Дэвид Перлмуттер – Обезвредить кислоту (страница 30)
Если учесть, сколько вреда приносит избыток глюкозы, неудивительно, что подавляющее большинство хронических заболеваний, ассоциированных с повышенным уровнем мочевой кислоты, также коренятся в плохом регулировании глюкозы. С биологической точки зрения крайне сложно удержать в норме один из этих двух показателей, пока второй пошел вразнос. Два этих биомаркера, отражающих как уровень сахара в крови, так и метаболизм пуринов, взаимозависимы в многослойной картине человеческой биологии. Можно привести и такой аргумент: девять из десяти ведущих причин смертности в США связаны с патологическим уровнем сахара в крови либо усугубляются им, а если исключить несчастные случаи, то вообще все![247] Если развить эту мысль, то — с учетом центральной роли мочевой кислоты в метаболизме — ее ненормальный уровень либо гиперурикемия становятся соучастниками в этих смертях. Раньше мы преждевременно умирали в первую очередь от инфекций и голода, а теперь главным образом от метаболических заболеваний.
Как вы уже знаете, глюкоза — продукт распада углеводов, которые мы поглощаем с пищей. Когда она попадает в кровоток, то сигнализирует поджелудочной железе высвобождать инсулин — гормон, который говорит нашим клеткам впитывать глюкозу, тем самым позволяя им перерабатывать ее и восстанавливать концентрацию сахара в крови в идеальном узком промежутке. Часть глюкозы, принесенной в клетки, превращается митохондриями в энергию (в виде АТФ), которую наши клетки затем могут использовать. Избыток глюкозы откладывается в мышцах и печени в виде цепочек глюкозы, называемых гликогеном. Глюкозу также можно превращать в жиры (обычно триглицериды) и накапливать в жировых клетках. А когда у организма возникнет нужда в ней, ее можно собрать обратно из жира или белка в рамках процесса под названием глюконеогенез.
Возможно, вам известно, что глюкоза вызывает инсулинорезистентность, когда она постоянно захлестывает организм в больших объемах (обычно из-за излишнего потребления продуктов глубокой фабричной переработки с рафинированными сахарами), напрямую провоцируя хронические скачки уровня инсулина. В конце концов наши клетки адаптируются к такой ситуации, сокращая количество рецепторов на своей поверхности, которые отвечают на инсулин. Иными словами, наши клетки снижают свою чувствительность к инсулину, словно протестуя против этого шквала. Это перерастает в классическую инсулинорезистентность, и поджелудочная железа отвечает на нее, выделяя еще больше инсулина. Получается, теперь нужны более высокие его концентрации, чтобы клетки забирали сахар из крови. Проблема становится циклической и в итоге перерастает в диабет 2-го типа.
Но глюкоза не единственный злодей в этой истории. Как я уже говорил, ведущие современные исследования говорят, что мочевая кислота играет выдающуюся роль не только из-за провоцирования инсулинорезистентности и диабета, но и из-за подогрева глюкозно-инсулиновой активности, что и дальше усугубляет метаболические проблемы.
По определению, люди с диабетом имеют высокий уровень сахара в крови, потому что их тело не способно пересылать его в клетки, где он может безопасно храниться в виде энергии. И этот сахар в кровотоке представляет целый ряд проблем. Далее я кратко перечислю их.
Воспаление. Хронически повышенный уровень сахара в крови провоцирует воспаление многими способами — от высвобождения воспалительных молекул до экспрессии воспалительных генов и последствий набора веса, которые обычно идут рука об руку с высоким уровнем сахара в крови, по мере того как избыток глюкозы превращается в жир. А нам известно, что излишек жира, особенно в районе талии, стимулирует активацию иммунных клеток и выделяет большие количества провоспалительных веществ. Диабет, который фактически можно назвать заболеванием глюкозной дисрегуляции, сам по себе оказывается серьезным провоспалительным состоянием.
Гликирование. Когда «липкие» глюкозные молекулы прикрепляются к протеинам, жирам и аминокислотам (например, к ДНК) в теле, происходит химическая реакция гликирования, в результате которой появляются конечные продукты гликирования (КПГ). Они прикрепляются к особым рецепторам, и это приводит к воспалению, которое уже ведет к хроническому заболеванию. Чтобы одним глазком взглянуть на действие КПГ, просто посмотрите на человека, который состарился раньше времени: у него много морщинок, висящая и тусклая кожа, пигментные пятна. То, что вы видите, — это физические последствия того, что белки соединяются с перерожденными сахарами. Высокий уровень сахара в крови заставляет и кровеносные сосуды производить вредные КПГ, вызывая сердечно-сосудистые проблемы. Кроме того, мы можем получать КПГ с пищей, которая прошла высокотемпературную обработку, например на гриле, сковороде или в тостере. Люди с типичным западным рационом потребляют множество КПГ, но не переживайте: их не будет в вашем протоколе питания, который я представлю в части II.
Окислительный стресс. Высокий уровень сахара в крови уже давно связывают с возникновением свободных радикалов — тех самых разбойничающих активных молекул, которые могут повреждать клетки. Считается, что многие осложнения, наблюдаемые при диабете, напрямую вызваны избыточной выработкой активных форм кислорода — особого типа свободных радикалов, которые формируются из-за высоких уровней глюкозы. Даже мимолетные эпизоды высокого сахара в крови вызывают повреждение тканей как за счет появления свободных радикалов, так и из-за снижения количества антиоксидантов, вырабатываемых в теле. А когда активность свободных радикалов повышена, возникает нестабильное состояние, которое я называю окислительным стрессом. Его результатом может стать повреждение сигнальных путей оксида азота, который, как вы уже знаете, помогает кровеносным сосудам сужаться и утилизировать глюкозу. Более того, высокий уровень сахара может также привести к окислению свободных жирных кислот, хранящихся в ваших клетках печени, что тоже вносит вклад в воспаление. И наконец, избыток глюкозы провоцирует окисление липопротеина низкой плотности (ЛПНП, «плохого» холестерина), повышая риск формирования бляшек в ваших кровеносных сосудах.
Нарушение работы митохондрий. Любой ущерб митохондриальной функции может запустить несчетное количество заболеваний, поскольку клетки, не умеющие эффективно производить энергию, станут работать с перебоями. Я описывал это выше, рассказывая, как метаболизм фруктозы высасывает энергию (АТФ) из клеток и угнетает митохондрии — драгоценные генераторы энергии в клетках. Помните, что активные формы кислорода причиняют вред митохондриям, и в результате клеточная способность перерабатывать топливо в энергию ограничивается. А это может привести к накоплению вредных жировых метаболитов в клетках. Они же, в свою очередь, засоряют внутреннее пространство клеток и нарушают сигнальные пути инсулина, продолжая разрушать энергетический баланс клеток.
Изменение экспрессии генов. Эксперименты, в которых глюкоза натощак была резко повышена, показали, что это состояние меняет экспрессию сотен генов, задействованных в широком спектре клеточных процессов, начиная энергетическим метаболизмом и заканчивая иммунным ответом. Некоторые из них затрагивают усиление воспаления.
Вывод очевиден: нам нужно поддерживать баланс сахара в крови. Вы не сможете контролировать мочевую кислоту, игнорируя уровни сахара. В последние годы врачи и ученые в один голос призывают к непрерывному мониторингу глюкозы даже у людей без инсулинорезистентности и диабета. Почему? Потому что еще двадцать лет назад исследования стали показывать, что даже слегка повышенный сахар ассоциирован с ростом риска сердечно-сосудистых болезней, рака и даже смерти задолго до того, как будет диагностирован диабет 2-го типа. А теперь мы видим похожую тенденцию и с мочевой кислотой: хронически высокие уровни предшествуют все тем же негативным исходам и предсказывают их.
Сегодня в США уровни глюкозы в крови замеряются, чтобы определить наличие диабета либо преддиабета. Американский комитет по профилактике рекомендует скрининг глюкозы в крови для граждан в возрасте 40–70 лет, у кого есть избыточный вес или ожирение, независимо от наличия симптомов диабета. Но усиливается тенденция делать скрининг всем подряд независимо от веса и риска диабета. Как минимум 50% людей, чей показатель глюкозы в крови позволяет поместить их в группу преддиабета, в итоге получат настоящий диабет, а ведь подавляющее большинство из них даже не в курсе своего показателя![248] Та же ситуация и с мочевой кислотой: большая доля населения имеет повышенные ее уровни, которые могут попадать в границы нормы сегодня, но неизвестно, когда эти люди пересекут черту, пока не будет слишком поздно и у них не начнется метаболическое расстройство.
В одной знаковой статье в New England Journal of Medicine группа израильских ученых показала, что, когда уровень глюкозы натощак возрастает с отметки менее 4,5 ммоль/л до 5,5 ммоль/л, увеличивается риск развития диабета — порой аж на 300%, хотя эти показатели считаются в пределах нормы[249]. Более того, ученые выяснили, что резко повышается риск сердечно-сосудистых патологий, сердечных приступов и тромботического инсульта, по мере того как растет глюкоза натощак. Это возрастание риска начинается менее чем при 5 ммоль/л — сильно ниже верхнего предела нормы, составляющего 5,6 ммоль/л. Вывод таков: идея о том, что уровень глюкозы натощак менее 5,6 ммоль/л безопасен для здоровья, ошибочна, если мы ставим целью помочь людям максимально сохранить здоровье.