Елена Березовская – Малыш, ты скоро? Как повлиять на наступление беременности и родить здорового ребенка (страница 24)

В 1970-х годах был выделен человеческий лейкоцитарный антиген (HLA – Human Leukocyte Antigens), и чуть позже предположили, что у тех пар, у которых больше различий в HLA-генах, имеется большая вероятность потерь беременности на ранних сроках. Исследований на эту тему все же было мало, и в них были получены совершенно противоречивые данные, сбор которых тоже имел немало погрешностей. Так, по одним данным, чем больше количество общих антигенов, тем хуже эффект. По другим – меньшее количество общих генов сопровождалось большими потерями. Проблема была в том, что до конца значение этих антигенов не было понятным, причем использовались совершенно разные методики определения разных антигенов. Но хуже всего то, что не был понятен паттерн унаследования (передачи по наследству) таких генов.

Для понимания значения этих генов исследования проводились и среди семейных пар закрытых религиозных поселений, например среди гуттеритов Южной Дакоты (США), которые не признают контрацепцию, кроме того, у них отсутствуют смешанные браки с представителями других общин и этнических групп. В среднем возраст женщин, принимавших участие в исследованиях, был около 28 лет, и у семейных пар уже было в среднем по 3 детей. В тех случаях, где наблюдались три и больше спонтанных потери беременности, так или иначе было минимум двое детей. Данные исследования не внесли абсолютно никакой ясности в понимание значения HLA антигенов для выживания потомства. Другими словами, тема осталась открытой, что стало отличной почвой для спекуляций.

Но если поиск генов тканевой совместимости затрагивал больше пары, у которых наблюдались повторные выкидыши, то есть было зачатие и образование эмбриона, который якобы стал слишком «чужеродным телом» и отвергался материнским организмом, то у пар бесплодных, особенно тех, где зачатие не наблюдалось при всех якобы благоприятных условиях, теория совместимости или несовместимости никак не подходила. Поэтому поиск антигенов тканевой несовместимости у бесплодных супругов не проводят.

Слухи о значимости антигенов тканевой совместимости были настолько преувеличены, что их поиск начали проводить в определении выбора мужчинами женщин. Например, было немало спекуляций о том, что мужчины реагируют на женщин и выбирают их по запаху тела. И в этом, конечно же, «виновата» совместимость по HLA. Такие исследования можно назвать анекдотическими, потому что на них тратится время и нередко деньги для получения данных, которые не имеют никакого практического значения. Тем не менее исследование было проведено по всем правилам доказательной медицины и лишило антигены тканевой совместимости роли «привлечения» мужчин к женщинам в соответствии с запахами их тела.

Интересно, что сам процесс оплодотворения (фертилизации) и роль генов в этом процессе у человека и млекопитающих практически не изучен. Известно, что генный материал мужских половых клеток соединяется с женским генным материалом. Но оказывается, существует несколько паттернов фертилизации. На поверхности сперматозоидов и яйцеклеток (гамет) есть определенные белки, выработку которых контролируют гены. Поэтому ученые начали говорить о «гаметной совместимости», которая определяет, какой набор генов сперматозоидов лучше всего подходит набору генов яйцеклетки.

А могут ли «разговаривать» между собой мужские и женские гены? Ведь не секрет, что сперма содержит миллионы сперматозоидов, и, хотя большая часть их теряется по ходу продвижения к яйцеклетке, все же один сперматозоид окажется тем единственным, который оплодотворит яйцеклетку. Ученых интересует генный набор именно этих «счастливчиков» – чем он отличается от всех остальных сперматозоидов, что определяет его уникальность и особенность? Какая комбинация «сперматозоид-яйцеклетка» имеет самую высокую вероятность зачатия?

Сперма является в какой-то степени токсичной средой для яйцеклетки. Известно, что у мужчин с полиспермией, когда объем спермы увеличен, уровень фертильности понижается значительно, и нередко такие мужчины страдают бесплодием. Атака яйцеклетки слишком большим количеством сперматозоидов может привести к ее гибели (что учитывается при внутриматочной инсеминации).

Природа предусмотрела «профилактику» воздействия слишком большого количества сперматозоидов на женскую половую клетку, увеличив скорость передвижения сперматозоидов, что позволяет успешному сперматозоиду достичь яйцеклетки быстрее других. Другой метод защиты – утолщение оболочки яйцеклетки, которая стала более устойчивой к сперматозоидам. Оболочка яйцеклетки блестяще защищает возникший зачаток (эмбрион) от сперматозоидов и других негативных факторов, пока оплодотворенная яйцеклетка передвигается в полость матки.

Не так давно были обнаружены два гена – мужской и женский, которые могут отвечать за взаимоотношения между сперматозоидом и яйцеклеткой, то есть быть именно ключевым моментом «гаметной совместимости». В сперматозоидах нашли ген, контролирующий выработку белка Изумо 1 (Izumo1), который участвует в реакции прикрепления сперматозоида к яйцеклетке. Сейчас изучается роль и других генов.

Яйцеклетки имеют ген Juno, названный в честь римской богини плодородия. Он отвечает за выработку особого вида белка, который действует как замочная скважина для белка Izumo 1.

Можно ли в таких случаях говорить о возможной совместимости или несовместимости половых клеток? Можно ли объяснить некоторые случаи бесплодия по неизвестным причинам «гаметной несовместимостью» половых партнеров? В этих направлениях науке и репродуктивной медицине придется поработать еще немало лет. Пока что разговоры о совместимости или несовместимости супругов являются чаще спекулятивными, чем имеют серьезное, достоверное и точное обоснование.

Эффективность лечения бесплодия

Очень часто семейную пару, планирующую воспользоваться услугами репродуктологов, интересует вопрос эффективности и неудач разных процедур.

Несмотря на то, что лечение бесплодия во многих клиниках базируется на достижениях современной медицины в комбинации с данными доказательной медицины, все же эффективность лечения через призму его стоимости имеет много неточностей и трудно оценима.

Эффективность репродуктивных технологий может быть различной и зависит от многих факторов, от методов организации исследований до стоимости весьма недешевых процедур, которые могут оказаться в несколько раз дороже того, что пара намерена была потратить на избавление от бесплодия и на рождение здорового ребенка. Помимо того, результат вмешательства репродуктологов оценивается и по тому, насколько оправдались ожидания партнеров. Не последнюю роль здесь играет и компетентность врачей в осуществлении всего процесса репродуктивной помощи.

В этой отрасли не хватает хорошо организованных исследований, так как контрольная группа пар, у которых лечение не проводится или же используется плацебо (пустышка), чаще всего отсутствует. Если бесплодная пара обращается к врачу, кто хочет оказаться без помощи или получить пустышку? Причин бесплодия много, а количество методов репродуктивных технологий ограничено.

В бесплодие всегда втянуто два человека – мужчина и женщина, хотя один из них может быть совершенно здоров. Отношение каждого партнера в бесплодном браке к репродуктивной помощи может быть разным. Фактически это всегда одна бесплодная пара, но довольно сложная комбинация множественных факторов, которые могут быть причастны к эффективности лечения.

Ожидаемый результат всех репродуктивных технологий известен – рождение ребенка, но неизвестна индивидуальная реакция бесплодной пары, женщины или мужчины, на принятые меры (лечение, процедуру). Можно использовать один и тот же метод лечения у разных людей и получить разные результаты.

Эффективность будет зависеть от стоимости репродуктивных технологий и возможности пары воспользоваться теми, которые ей подойдут. (Однажды ко мне обратилась пара, которой была показана внутриматочная инсеминация, но стоимость двух таких процедур в центре, куда они обратились за помощью, была равнозначна стоимости ЭКО. Пара была в растерянности, так как ЭКО не входило в их планы.)

Ограничения в оказании помощи могут зависеть от города, региона, страны, религиозных и культурных традиций бесплодной пары и общества в целом. Да и качество помощи может быть разным. Профессиональная подготовка врачей во многих странах оставляет желать лучшего. Незнание иностранных языков ограничивает подготовку врачей, не позволяет им использовать новые методы лечения бесплодия. Существует и этическая сторона лечения бесплодия, которая затрудняет принятие определенных решений и использование разных методов репродуктивной помощи.

Не всегда родители или один из них могут иметь биологически своего ребенка, поэтому результат репродуктивных технологий может разочаровать одного из партнеров, не оправдать его ожиданий.

Бесплодие – это всегда кризисная ситуация для женщины и мужчины, эмоциональный стресс, который не все могут пережить спокойно. Я знаю немало случаев, когда возникает долгожданная беременность через несколько лет бесплодия, но у женщины начинается реальная паника, что она не выносит беременность, и это усугубляет ситуацию ненужными и даже вредными вмешательствами, многочисленными проверками, все ли благополучно. Некоторые женщины, столкнувшись с сильной тошнотой и рвотой, другими неприятными симптомами беременности, нестабильным психоэмоциональным состоянием, реагируют на беременность и даже на будущего ребенка крайне негативно. Наличие пороков развития, многоплодная беременность, ряд других осложнений репродуктивных технологий значительно понижают их эффективность.