Алексей Орган – Роль кислотно-пептического фактора в развитии кислотозависимых заболеваний организма (страница 2)
Это активное вещество, полученное из щелочной слизи желудка, представляет собой неустойчивое вещество, легко изменяющееся и теряющее своё сокогонное свойство при нагревании, сгущении, очищении.
Было установлено, что гастрин освобождается не только по направлению к кровеносным сосудам, но и по направлению к просвету желудка вместе со слизью или в виде «слизистых комочков».
Биологическое исследование полученного из слизистой оболочки пилорической части желудка гастрина показало, что этот препарат не содержит ни гистамина, ни холина. Внутривенное или внутримышечное введение этого препарата стимулировало желудочную секрецию.
Впоследствии из слизистой оболочки пилорической части желудка выделен гастрин, который представляет протеиноподобное вещество без каких бы то ни было токсических примесей и растворимых в воде кристаллоидов, в т.ч. гистамина и веществ, подобных секретину.
Обладая свойством секреции соляной кислоты, у гастрина не обнаружено никаких побочных явлений.
Единицей измерения считается такое его количество, которое способно вызвать выделение желудочного секрета в количестве 1 мл децинормальной соляной кислоты.
Рядом ученых было высказано мнение о том, что желудочная секреция контролируется авторегуляторным механизмом антрума желудка. Было установлено, что вторая фаза желудочной секреции наступает только при определенном уровне рН и при подкислении слизистой оболочки антрума ведёт к ослаблению желудочной секреции.
Говоря о роли антрума в торможении фундальной секреции, допускаются три механизма:
1) выделение им специального ингибиторного гормона;
2) действие самой соляной кислоты на механизм образования и освобождения гастрина в антруме;
3) торможение освобождения гастрина через интрамуральный рефлекс.
Последнее положение подтверждается высказыванием И.П.Павлова о работе пилорических желез: «…раздражитель пилорических желез есть местный раздражитель, действующий непосредственно на слизистую оболочку».
Рефлекторная природа подавления выделения гастрина подтверждается тем, что в желудке были найдены рН-чувствительные рецепторы. Причем, кислоточувствительные рецепторы более чувствительны, когда кислотность ниже рН 3.
Подкисление дуоденума вызывает:
– уменьшение объёма желудочного секрета, включая соляную кислоту, энзимы и хлориды;
– определяет скорость желудочной секреции;
– влияет на кровяное давление;
– влияет на соотношение форменных элементов крови и состав плазмы;
– влияет на биопотенциалы головного мозга.
Выключение дуоденума (дуоденэктомия, трансплантация дуоденума в дальнейших частях тонкой кишки) вызывало усиление секреции желудка, иногда даже в два раза. Такое усиление желудочной секреции связано с отсутствием тормозящих импульсов дуоденума, влияющих на секрецию пускового механизма желудка.
Нарушение упомянутых выше регуляторных механизмов желудочной секреции создаёт условия для образования язвенной болезни.
Особый интерес к гистамину у биологов и медиков связан с тем, что он является нормальной и широкораспространенной составной частью тканей, откуда его можно экстрагировать и идентифицировать. Гистамину приписывают самые разнообразные физиологические и патологические процессы, и почти каждая специальность медицины более и менее связана с вопросами влияния, как самого гистамина, так и гистаминоподобных веществ на физиологию и патологию организма.
Гистамин увеличивает объём и кислотность желудочного сока. Установлено, что чем выше концентрация гистамина вблизи выделяющих секрет клеток, тем больше его проходит через обкладочные клетки, возбуждая их деятельность. Полагают, что гистаминовый тест желудочной секреции считается адекватным только тогда, когда больной чувствует уже побочное действие гистамина (небольшие головные боли, прилив крови к лицу, небольшое падение кровяного давления). Обычно доза его составляет 0,1 мг гистамина (или 0,275 мг фосфорнокислого гистамина) на 10 кг веса.
В клинике гистаминовый тест считается одним из главных критериев для выявления истинной анацидности желудка. Это объясняется тем, что гистамин является более сильным и более стабильным раздражителем обкладочных клеток, чем обычная пища или продукты её расщепления. Продолжительное поступление гистамина в организм стимулирует увеличение обкладочных клеток. Имеется корреляция между количеством обкладочных клеток и степенью кислотности желудочного сока, вызванного введением гистамина. Гистамин не вызывает секреции пепсина и мукопротеинов. Гистамин в желудке соединяется с мукопротеинами. При уменьшении количества слизи или увеличении количества гистамина проявляется разрушительное действие последнего на слизистую оболочку желудка. В зависимости от количества гистамина, находящегося в стенке желудка, проявляются реакции различной степени (нормальная стимуляция процесса кислотообразования – повышенная стимуляция процесса кислотообразования – чрезмерная стимуляция). В результате чего могут проявляться различные повреждения слизистой оболочки (гастрит – эрозия – язва – тяжелые кровотечения).
1. Образование гистамина в самой слизистой оболочке желудка в результате:
– освобождения гистамина воспаленной слизистой;
– освобождения гистамина тучными клетками;
– освобождение гистамина в терминальных аппаратах неврной системы;
2. Повышение уровня гистамина в притекающей крови желудка вследствие:
– повышения количества гистамина эндогенного происхождения;
– повышения количества гистамина экзогенного происхождения.
При язвенной болезни непрерывная секреция желудка связана с выделением гистамина из воспаленной слизистой оболочки.
Тучные клетки являются резервуаром для гистамина. При распаде они освобождают не только гистамин, но и гепарин, и гиалуроновую кислоту. Гистамин как щелочь связан с кислой составной частью клетки – гепарином. Тучные клетки чувствительны к гормонам надпочечников и к АКТГ. Этим объясняется повышение кислотообразования в желудке при эмоциональном и физическом стрессе, независимо от деятельности блуждающего нерва или желудочного антрума.
Имеется взаимосвязь между гистамином и нейрогуморальной регуляцией функций в животном организме. Такая взаимосвязь осуществляется благодаря:
1) наличию в норме в ткани нервной системы гистамина и ферментов, участвующих в его метаболизме;
2) зависимости содержания гистамина и соответствующих ему ферментов в ткани нервной системы от состояния последней;
3) функциональной взаимосвязи между медиаторами нервной системы: ацетилхолином, норадреналином (адреналином) и гистамином;
4) фармакологическому влиянию гистамина на нервную систему.
Нервная ткань содержит гистидин, декарбоксилазу гистидина, гистамин и гистаминазу. Периферические нервы содержат гораздо больше гистамина (2-50 мкг/г), чем мозг (0-3 мкг/г). Главное место нахождения гистамина в нервах – это аксон.
В вегетативной нервной системе наибольшее количество гистамина найдено в селезеночном и внутренностном нервах и в солнечном сплетении.
В стволах холинэргических нервов содержится как ацетилхолин, так и гистамин. При разных стадиях возбуждения количество ацетилхолина и гистамина изменяется параллельно. Гистамин выделяется на концевых приборах некоторых волокон симпатической нервной системы аналогично ацетилхолину и норадреналину.
Вышеприведенные данные свидетельствуют о том, что эфферентный поток импульсов освобождает не только ацетилхолин и норадреналин (адреналин), но и гистамин, который облегчает протекание возбуждения в системы, воспринимающие эти эфферентные импульсы.
В целом физиологическое значение гистамина состоит в регуляции кровоснабжения тканей. Если соотнести вышеизложенное к работе желудочных желез, то следует, что эфферентный поток нервных импульсов одновременно освобождает ацетилхолин (норадреналин) и гистамин. Последний повышает возбудимость желудочных желез, особенно обкладочных клеток, в их специфической функции.
Скорее всего, эфферентный поток не может освободить такое количество гистамина, которое оказывало бы вредное действие на слизистую оболочку желудка. Чтобы это произошло, необходимо дополнительное введение гистамина извне или усиленное освобождение эндогенного гистамина. Следовательно, совместное действие двух факторов: нервных импульсов и повышенного уровня гистамина в крови – изменяет обыкновенную секреторную реакцию.