Алексей Орган – Роль кислотно-пептического фактора в развитии кислотозависимых заболеваний организма (страница 3)
Гистамин является раздражителем, доводящим секреторный эффект желудочных желез до такого максимума, при котором дополнительный раздражитель нервного характера уже больше его не увеличивает. Следует предполагать, что наибольший эффект достигается при условии целостности иннервации желудка. Ваготомия уменьшает количество желудочного сока в ответ на введение гистамина, по-видимому, из-за того, что блуждающий нерв, кроме секреторной, обладает ещё и трофической функцией. Поверхностная анестезия слизистой оболочки желудка сильно угнетает секрецию, вызванную гистамином, т.к. при образовании соляной кислоты определенное значение имеет и интрамуральная нервная система. Можно предположить, что гистамин действует на обкладочные клетки через интрамуральную систему.
Вышеприведенные данные о взаимодействии гистамина и нервной системы свидетельствуют:
– гистамин является продуктом нервного возбуждения;
– гистамин может самостоятельно оказывать действие на нервную систему, т.к. может служить медиатором возбуждения.
В природе источником гистамина является гистидин. Отсюда и название, т.е. амин, возникающий из гистидина. Имеется ещё ряд аминов, образовавшихся из соответствующих аминокислот путём декарбоксилирования последних: из лизина образуется кадаверин, из арнитина – путресцин, из тирозина – тирамин и т.д. Некоторые ткани в физиологических условиях содержат большое количество гистамина, но только в инертном состоянии.
Освобождение гистамина из связанного состояния происходит в результате раздражения или повреждения клеток. Гистамин в клетках связан с кислыми соединениями. Щелочная среда вытесняет гистамин и таким образом происходит его освобождение. Гистамин освобождается под воздействием различных физических и химических средств, имеющих определенную силу, а также под действием токсинов бактерий и агентов, вызывающих анафилаксию.
Установлено, что при болевых раздражениях количество гистамина в крови увеличивается.
Факторы, способствующие освобождению гистамина в организме:
1) антигены, белки, действующие подобно антигенам;
2) яды змей, пчёл, ос, токсины бактерий, сильные кислоты, щёлочи и другие вещества, разрушающие ткани;
3) трипсин и другие протеолитические энзимы;
4) некоторые пищевые продукты: белок яиц, раки, клубника и др.
5) определенные лекарственные средства.
Экзогенный путь поступления гистамина в организм происходит двумя путями: прямым путём, когда пища сама содержит гистамин, и косвенным путём, когда принимается пища, способствующая размножению кишечной флоры, которая пищевой гистидин превращает в гистамин.
Прямой путь поступления в организм гистамина происходит при потреблении пищи, содержащей некачественное мясо, мясные отвары и другие пищевые продукты, которые содержат много гистамина. Однако считается, что главным источником увеличения количества гистамина в организме является микрофлора кишечника. Если потребляется пища, способствующая росту микрофлоры кишечника (мясные отвары, бульоны и др.), то быстрое размножение бактерий увеличивают выделение токсинов, которые, в свою очередь, попадая в кровь и различные органы, вызывают усиленное освобождение гистамина. Гистамин также непрерывно образуется микроорганизмами кишечного тракта в процессе декарбоксиляции гистидина. Образовавшийся гистамин поступает в портальную систему и часть его инактивируется в печени, а также в слизистой кишечника, которая содержит много гистаминазы. Имеется мнение, что многие патологические процессы, якобы вызванные кишечной интоксикацией, на самом деле являются следствием усиленного образования в кишечнике гистамина, вызванного размножением гистаминогенной флоры.
Установлено, что все гистаминогенные бактерии принадлежат кишечной группе. Гистаминообразующими являются все 18 исследованных штаммов Escherichia coli, 9 штаммов Salmonella и 7 штаммов Eberthella typhi и др. Следовательно, кишечная микрофлора имеет большое значение в процессе повышения уровня гистамина в организме, особенно, когда она обеспечена такой питательной средой, как мясные отвары, мясные экстракты и бульоны, особенно на фоне пониженной активности гистаминазы.
В нормальных условиях количество свободного гистамина, выделяющегося с мочой, примерно равно содержанию его в плазме крови.
Пищевая нагрузка (у мышей, крыс, кроликов, морских свинок, собак) приводит к повышению выделения с мочой свободного и связанного гистамина, особенно после обильного употребления мяса или пищи, богатой гистидином.
Подавление кишечной флоры антибактериальными средствами предотвращает нарастание в указанных условиях выделения гистамина с мочой.
Ганглиоблокаторы (гексаметон) ослабляют секреторную реакцию желудка на введение инсулина, но не оказывают эффекта на секрецию, вызванную введением гистамина.
Гистамин, являясь сильным раздражителем кислотообразовательной функции желудка, вызывает такие общие явления, как головокружение, падение кровяного давления, повышение возбудимости, переходящее затем в депрессию, рвоту и т.д. Установлено, что под влиянием гистамина уменьшается мембранный потенциал гладких мышц тонкого кишечника, повышается тонус гладкой мускулатуры, замедляется эвакуация содержимого желудка, снижается дуоденальный рефлекс. Считается, что симптомы, появляющиеся при освобождении эндогенного гистамина, отличаются от симптомов, какие наблюдаются при введении гистамина извне.
1) расширение мелких артерий и капилляров;
2) повышение проницаемости сосудов и появление спазмов бронхиальных мышц;
3) усиление перистальтики кишечника и повышение секреции.
1) ощущение покалывания в верхней половине груди;
2) зуд, который вначале ограничен областью лица и шеи, а с увеличением концентрации гистамина распространяется на грудь и живот, затем – на всё тело;
3) крапивница;
4) расширение сосудов;
5) падение артериального давления;
6) головная боль;
7) замедление дыхания;
8) нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта.
1) окислительное дезаминирование с образованием имидазолуксусной кислоты и рибозида имидазолуксусной кислоты;
2) метилирование азота имидазольного кольца гистамина с образованием метилимидазолуксусной кислоты;
3) ацетилирование аминогруппы с образованием ацетилгистамина.
В основном инактивация гистамина в организме осуществляется посредством окислительного дезаминирования с помощью фермента гистаминазы (диаминоксидазы). Гистаминаза была названа также диаминоксидазой, так как она инактивирует и другие диамины (путресцин, кадаверин). Способность диаминоксидазы кишечной стенки разрушать гистамин, кадаверин и путресцин имеет большое практическое значение в защите организма от отравления этими веществами, которые образуются в кишечнике в результате жизнедеятельности бактерий. Кора надпочечников, печень, слизистая оболочка кишечника имеют наибольшую концентрацию гистаминазы, которая активна только в присутствии кислорода.
Повышенный уровень свободного гистамина в организме зависит от двух основных факторов: от поступления гистамина в организм человека (как эндогенного, так и экзогенного) и пониженной выработки гистаминазы. Инактивирующее действие на гистамин, кроме гистаминазы, оказывает ещё и группа противогистаминных препаратов. Уменьшение процесса кислотообразования после введения противогистаминных препаратов объясняется не только прямым действием их на секрецию, но и их действием на нервную систему (уменьшается возбудимость всей системы, в частности, блуждающего нерва).
1) при инактивирующем действии гистаминазы;
2) при инактивирующем действии противогистаминных препаратов;
3) при блокирующем влиянии ряда веществ на метаболизм тех клеток, которые подвергаются действию гистамина.
К последней группе следует отнести все наркотические и анестезирующие вещества, применение которых прекращает желудочную секрецию, вызванную введением гистамина. Установлено, что у собак во время углубления наркоза прекращается образование соляной кислоты в желудке.
Париетальная клетка содержит рецепторы для трех соединений, вызывающих активацию секреции кислоты. Это М3 – мускариновые рецепторы для ацетилхолина. Н2 рецепторы для гистамина и ССК-В рецепторы для гастрина, представляющий собой подтип В рецепторов для холецистокинина.
Гормоны и другие биологические активные вещества, которые не проникают внутрь клетки, оказывают свое действие на клетку, связываясь с рецепторами клеточной поверхности, что в свою очередь обеспечивает продукцию вторичных мессенджеров. Эти небольшие молекулы, распространяясь в клетке путем диффузии, передают сигнал от рецептора к внутриклеточным белкам, что приводит к активации клеточной функции, т.е. сокращение или секреция. В настоящее время к числу вторичных мессенджеров относят около десятка соединений.
Заключение.
Регуляция секреции соляной кислоты желудком осуществляется с участием как центральной, так и периферической нервной системы. Периферическая регуляция обеспечивается с использованием нейрональных, эндокринных и паракринных путей. Ацетилхолин, секретируемый нервными терминалами, взаимодействует с М3-рецепторами париетальных клеток и М1-рецепторами ECL-клеток. Эти клетки, расположенные под эпителием желудка поблизости от париетальных клеток, секретируют гистамин, взаимодействующий с Н2 рецепторами париетальных клеток. Ацетилхолин стимулирует также G-клетки, секретирующие гастрин, который в свою очередь активирует париетальные и ECL-клетки.