Алексей Орган – Роль кислотно-пептического фактора в развитии кислотозависимых заболеваний организма (страница 1)

Алексей Орган

Роль кислотно-пептического фактора в развитии кислотозависимых заболеваний организма

Увеличение рН внутри желудка до значений больше 3 на 18 – 20 часов в течении суток обеспечивает максимальную скорость заживления язв и быстро устраняет сопутствующие им симптомы.

В.Т. Ивашкин, О.Д. Лопина

Агрессивность в социально-развитых странах нашего времени стало одной из центральных проблем.

Если человеку не удаётся преобразовать агрессивность, то она проявляется на соматическом уровне, в виде избытка кислоты (желудочного сока).

Человек, которому что-то не нравится, часто говорит, что дела обстоят «кисло».

Р. Дальке

Тело не болеет, а только изнашивается. Это не тело болеет, это ослабевает сознание.

Ш. Ауробиндо

ГЛАВА I. КИСЛОТНО-ПЕПТИЧЕСКИЙ ФАКТОР – ОСНОВНОЕ ЗВЕНО ПАТОГЕНЕЗА КИСЛОТОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДКА

1. Регуляция секреции соляной кислоты

Регуляция секреции соляной кислоты осуществляется с помощью нескольких механизмов

Центральная регуляция, осуществляемая через центральную нервную систему – участвуют отделы головного и спинного мозга.

Периферическая регуляция, которая обеспечивается энтеральной нервной системой желудка с использованием:

а) нейрональных;

б) эндокринных и паракринных путей.

Следует отметить, что интенсивность секреции соляной кислоты в значительной степени определяет скорость переваривания пищи в желудке.

Центральная нервная система

Центральная нервная система влияет на секрецию соляной кислоты через блуждающий (вагусный нерв) «Цефалическая фаза» регуляции секреции была впервые описана в классических исследованиях И.П.Павлова, который, используя принципы выработки условных рефлексов, доказал присутствие более высокого «психического» уровня регуляции этого процесса. Было установлено, что центральная стимуляция секреции кислоты обеспечивается исключительно вагусным нервом, на этом наблюдении было основано использование хирургического метода ваготомии в качестве антисекреторной терапии.

Имеется несколько областей в центральной нервной системе, которые участвуют в обработке сигналов и их передаче к желудку: дорзальное моторное ядро вагуса, гипоталамус и ядра солитарного тракта. Интеграция центральных стимулов происходит, по-видимому, в дорзальном моторном ядре, откуда эфферентные волокна идут к желудку в составе блуждающего нерва. Их разрушение предотвращает активацию секреции кислоты через центральную нервную систему.

Нейрональная регуляция секреции кислоты

Основная функция периферической нервной системы в регуляции секреции кислоты – это интеграция стимулов, которые направлены непосредственно на париетальную клетку. Энтеральная нервная система желудка содержит первичные сенсорные волокна, которые выявляют натяжение (механорецепторы) и концентрацию компонентов желудочного сока (хеморецепторы). Такая сенсорная информация передается через энтеральную нервную систему к волокнам блуждающего нерва и затем в центральный регуляторный центр. Механохимическая сенсорная информация интегрируется также в энтеральной нервной системе, регулируя механизмы локальных рефлексов и вызывая освобождение гормона гастрина и паракринного агента гистамина.

Эндокринная и паракринная регуляция

Энтеральная нервная система желудка интегрирует сигналы блуждающего нерва и информацию от периферических сенсоров и регулирует освобождение ацетилхолина, активирующего париетальные клетки.

Кроме этого ацетилхолин, освобождаемый энтеральными нервными волокнами, стимулирует ЕGL – клетки, связываясь с М₁ – рецепторами этих клеток. Наибольшие по размеру ECL – клетки, расположенные под монослоем эпителия, выстилающего желудок, синтезируют и освобождают гистамин. В свою очередь гистамин, достигая париетальных клеток, связывается с Н₂ – рецепторами этих клеток. Стимуляция ECL – клеток и секреция ими гистамина является основным регуляторным путем, обеспечивающим стимуляцию секреции кислоты париетальными клетками.

В антральном отделе желудка ацетилхолин, освобождаемый нервными окончаниями, стимулирует G – клетки, которые в ответ на это секретируют гастрин, представляющий собой пептид состоящий из 17-аминокислот. Активация секреции гастрина G – клетками антрума обеспечивается не только ацетилхолином, но и ароматическими аминокислотами.

Гастрин попадает в кровеносную систему желудка и достигает рецепторов (ССКА- и ССКВ-рецепторы), расположенных на многих типах клеток, включая париетальные ECL – клетки, т.е., с одной стороны стимулирует секрецию кислоты париетальными клетками, а с другой вызывает освобождение гистамина ECL – клетками. Таким образом, воздействуя как прямо на париетальные, так и на ECL – клетки гастрин также усиливает секрецию кислоты.

Ацетилхолин, освобождаемый из нервных терминалей, связывается с D-клетками слизистой оболочки желудка, которые содержатся в антральном отделе желудка. Это приводит к ингибированию секреции соматостатина, секретируемого D-клетками. Соматостатин является ингибитором секреции гастрина G – клетками. Ингибирование секреции соматостатина усиливает секрецию кислоты, опосредованно, повышая уровень гастрина.

Вышеописанные процессы представлены в главе 2.

Таким образом, за активацию париетальных клеток ответственны ацетилхолин, гистамин и гастрин, рецепторы для всех этих стимуляторов в секреции располагаются непосредственно на париетальных клетках.

Эдкинс, для объяснения второй фазы желудочной секреции на основании собственных экспериментальных данных, построил теорию об образовании специфической субстанции – гормона гастрина. На первое место была выдвинута привратниковая область как важнейшее звено в секреции желудка. Было обнаружено, что экстракты, приготовленные из слизистой оболочки привратника, содержат вещество, при введении которого в вену животного, происходит стимуляция фундальных желез желудка. Введение же подобных экстрактов, полученных из слизистой оболочки дна и тела желудка, такого эффекта не вызывает.

К настоящему времени установлено, что антрум является нервно-эндокринным органом, а его железы – местом образования гастрина. Гастрин освобождается в антруме под влиянием нервных стимулов, как центральных, так и интрамуральных.

В литературе приводится большой экспериментальный материал по изучению интрамуральных рефлексов, при помощи которых антрум выделяет гастрин. Эти рефлексы возникают в возбужденных рецепторах слизистой оболочки. Импульсы, возникшие в этих рецепторах, по афферентным проводникам передаются нервным клеткам, где происходит переключение их на эфферентные пути, которые идут к клеткам, содержащим гормональные вещества.

К настоящему времени можно считать наиболее изученными механизмы химической и механической стимуляции.

Механическое воздействие. В литературе имеются данные, что пилорический отдел желудка не играет роли в возбуждении желудочной секреции, вызванной механическим раздражением. Однако впоследствии в опытах на собаках с двумя изолированными желудочками показано, что при механическом раздражении пилорической части желудка происходит секреция в гейденгайновском желудочке, изолированном из фундальной части. Выявлено также, что механическое раздражение антрума вызывает выделение гастрина независимо от целостности блуждающих нервов. Описано наблюдение, что полная денервация пилорического отдела желудка не устраняет секреции изолированного фундального желудочка в ответ на механическое раздражение слизистой пилорического желудочка.

Химическое раздражение. Рядом авторов было доказано, что введение пищеывх продуктов (мясо, молоко, мясные экстракты) или химических веществ (декстрины и др.) и овощных соков в изолированную пилорическую часть желудка возбуждает секрецию фундальных желез. Эти же вещества, введенные в изолированную фундальную часть желудка, вызывали лишь слабую секрецию желудка или даже не вызывали её совсем.

Раздражение блуждающего нерва. Рядом работ было показано, что раздражение блуждающего нерва способно вызвать выделение гастрина. Денервация антрального желудочка полностью прекращает выделение гастрина, вызванное раздражением блуждающего нерва.

Было высказано предположение, что механизм, посредством которого импульсы блуждающего нерва освобождают гастрин, таков же, как и механизм освобождения гастрина при соприкосновении пищи со слизистой оболочкой антрума.

При введении инсулина освобождение гастрина объясняется раздражением блуждающего нерва. То же самое происходит и в отношении мнимого кормления собак.

Вышеуказанные три вида раздражителей, действуя отдельно или совместно, вызывают выделение гастрина из антральной части желудка посредством блуждающего нерва.

Гастрин и процесс кислотообразования. Работами Эдкинса установлено, что активное начало гуморальной регуляции желудочной секреции находится главным образом в пилорической слизистой.

Гуморальную природу желудочной секреции изучали в опыте на двух собаках с изолированными по методу Гейденгайна желудочками. В разгар пищеварения брали от одной собаки кровь и после дефибринирования вводили её (200 мл) в вену другой собаки. Введение этой крови вызвало у неё отделение желудочного сока. Если же вводили кровь ненакормленной собаки, то желудочный сок не выделялся. Было высказано, что активное вещество (гастрин) находится не только в крови, но и в желудочном соке, особенно в желудочной слизи.