Геннадий Гарбузов – Рак. Лечение с помощью кетогенной диеты (страница 5)
Сбои в белковом метаболизме в опухолях вторично приводят к реализации многочисленных проявлений их атипизма, в том числе способствуют активации механизмов противоопухолевой защиты организма.
Коррекция в белковом профиле, очевидно, малоэффективна, так как не затрагивает основную ось — тип энергетики клетки.
Атипизм обмена углеводов характеризуют следующие факторы:
• Активация транспорта в клетки опухоли глюкозы и утилизация ее опухолью (феномен «опухоль — ловушка углеводов»). При этом выявляются важные закономерности метаболизма глюкозы в опухолевых клетках:
1) Возрастание в несколько раз включения глюкозы в реакции гликолиза. Нормальные клетки имеют относительно низкий уровень гликолиза (расщепление сахара). Раковые клетки теряют способность производить энергию посредством аэробного метаболизма, даже если у них достаточный запас кислорода. Эти клетки удовлетворяют все свои энергетические потребности быстрым процессом гликолиза. Быстро растущие виды рака имеют гликолитический показатель до 200 раз выше, чем клетки нормальных тканей.
2) В нормальных клетках млекопитающих, молочнокислое брожение ингибируется в присутствии кислорода, и пируват окисляется в митохондриях до СО2 и Н2О. Это ингибирование анаэробного гликолиза кислородом было названо эффектом Пастера, описавшего торможение спиртового брожения под влиянием кислорода в дрожжевых клетках. Устранение феномена торможения гликолитического окисления глюкозы в аэробных условиях в онкоклетках названо отрицательным эффектом Пастера. Это обусловлено снижением активности цитоплазматической глицерофосфатдегидрогеназы при одновременной существенной активации лактатдегидрогеназы. Как следствие — завалы фосфолипидов и избыток выброса молочной кислоты. Эти завалы и выбросы наглухо замуровывают клетку в объятиях гликолиза и не пропускают переход на другие профили метаболизма и типа энергетики. В связи с этим в опухолевых тканях снаружи онкоклеток чрезмерно накапливается молочная кислота, что и является причиной онкоболей и невозможности подступа иммунных клеток для борьбы.
Можно было бы предположить, что отрицательный эффект Пастера для онкоклеток не позволит также осуществить запуск в них механизма «условного аэробизма», на который мы возлагали надежды в наших программах коррекции по навязыванию перехода на полуаэробный тип энергетики. Но следует различать механизмы условного аэробизма и обычного. Да, действительно, эффект Пастера отменит запуск механизмов, включающихся в аэробных условиях. Но это не значит, что невозможно добиться «условного аэробизма» вне митохондрий, непосредственно в цитоплазме. По сути, это промежуточный тип аэробизма. Он имеет более слабые возможности для жизнедеятельности клетки, но, тем не менее, очевидно, достаточный, чтобы войти в противоречие с механизмами гликолиза. Именно на него мы строим планы. Конечно, он не отменит гликолиз, но запустит параллельные механизмы. Ни один из других профилей коррекции метаболизма не позволит обойти эффект Пастера, когда не происходит отмены гликолиза в условиях аэробизма.
• Уменьшение относительной доли тканевого дыхания при ресинтезе АТФ. Если в норме тканевое дыхание обеспечивает этот процесс на 80–85%, то в опухолях — лишь на 10–50%.
• Интенсификация процесса прямого окисления углеводов в пентозофосфатном цикле.
Причины атипизма углеводного обмена в опухолях:
• увеличение содержания и/или активности фермен-
• тов гликолиза в цитозоле;
• повышение эффективности механизмов транспорта глюкозы в них.
Атипизм углеводного обмена обеспечивает следующие процессы:
• обеспечение энергией значительно интенсифицированных в новообразовании пластических процессов;
• существенное повышение устойчивости клеток новообразования к гипоксии и гипогликемии;
• увеличение их выживаемости;
• активация реакций пентозофосфатного цикла и синтеза пентоз, необходимых для построения нуклеиновых кислот.
Атипизм обмена липидов характеризуют следующие факторы:
• значительное усиление утилизации ВЖК и холестерина (опухоль как «ловушка липидов»);
• активация синтеза липидных структур клеток;
• интенсификация процессов липопероксидации.
• Причины этих отклонений:
• повышение в опухолевых клетках активности и/ или содержания ферментов метаболизма липидов;
• подавление и/или истощение содержания в опухолях факторов антиоксидантной защиты.
Очевидно, важным является перекос в балансе и функциональных взаимоотношениях насыщенных и ненасыщенных жирных кислот в пользу насыщенных. Расторможенный односторонний и неограниченный липидный обмен в новообразованиях приводит к интенсификации энергетического и пластического обеспечения усиленных анаболических процессов, реакций синтеза структур, активно делящихся бластомных клеток.
Атипизм обмена ионов и воды. По ряду причин в опухолевых клетках нарушена работа калий-натриевого мембранного насоса, относительно которого дезориентируются многочисленные вторичные процессы, в том числе осмос, степень заряженности мембран, подача однонаправленных сопутствующих ионов. Можно было бы предположить, что, вернув к норме работу этого ионного насоса, можно провести коррекцию метаболизма. Многие и пытались это делать, но безуспешно. Это вторичные процессы, не затрагивающие основную ось жизнедеятельности опухоли.
В новообразованиях наблюдается избыточное (в сравнении с нормальными аутологическими тканями) накопление ряда ионов и воды, а также изменение соотношения отдельных ионов как в цитозоле онкоклеток, так и в межклеточной жидкости. Например, в ткани ряда опухолей увеличивается [K+] и [Cu2+]. Наряду с этим отмечается уменьшение уровня кальция, а в некоторых бластомах — [Na+], магния, цинка и других.
Причины дисбаланса ионов и жидкости в новообразованиях:
• дефекты структуры клеточных мембран;
• изменение активности и содержания ферментов транспорта ионов (например, снижение активности Na+, K+-АТФазы, Ca2+-АТФазы и др.);
• повышение осмотического давления в опухолевых клетках;
• разрушение клеток.
Отклонения характера обмена ионов и воды в новообразованиях способствуют реализации других видов атипизма: роста, функции и структуры. Это, в свою очередь, повышает приспособляемость опухоли.
Проявления атипизма обмена витаминов:
• Большинство витаминов опухоли захватывают не в меньшей степени интенсивно, чем углеводно-липидные субстраты.
• Витамины в опухоли используются в качестве предшественников различных коферментов (как и в нормальных клетках), а также — субстратов обмена веществ и пластических процессов.
• Различные опухоли являются «ловушкой» жирорастворимого витамина E. Он обладает антиоксидантной активностью в связи с его способностью нейтрализовать свободнорадикальные агенты и способствовать стабилизации клеточных мембран. Явно ряд антиоксидантов и витаминов идут только на пользу опухоли.
Общие признаки обменного атипизма:
• Активное включение в метаболизм опухолей аминокислот, липидов, углеводов, ионов и других веществ (опухоль как «метаболический насос»). Это обеспечивает значительное усиление (в связи с интенсивной пролиферацией бластомных клеток) пластических процессов необходимыми веществами и энергией.
• Неуравновешенное соотношение в опухоли анаболических и катаболических процессов в пользу анаболизма. Это связано с неконтролируемой не-замыкающейся экспрессией генов, отсутствием обратной связи.
• Утрата метаболической специализации онкоклеток по сравнению с нормальными — дифференцированными. Возможности онкоклеток усечены. Это связано с прекращением (или нарушением) синтеза в опухолевых клетках ряда важных для нормального метаболизма ферментов (например, глицерофосфатдегидрогеназы, что ведет к доминированию гликолитического ресинтеза АТФ).
• Cнижение возможностей метаболического маневра онкоклетки из-за отсутствия механизмов обратной связи при изменении условий существования делает ее уязвимой и может привести к некрозу либо апоптозу.
• Отсутствие механизмов соподчиняемости онкоклеток к внешним регулировочным факторам, в том числе к «межклеточному торможению» нейрогенных, гормональных и других регуляторных влияний. Это связано с нарушениями в сенсорном дисплее на мембране клетки с последующими нарушениями в пострецепторном аппарате регуляции обмена в клетках.
• Переход онкоклеток на автономию, то есть на более простые механизмы регуляции: аутокринный (внутриклеточное управление метаболическими реакциями с помощью веществ, образуемых самой клеткой) и паракринный (управление с помощью веществ — цитокинов, образуемых соседними клетками).
Атипизм энергетики и дыхания. Эффект Варбурга, или «без гликолиза нет роста опухоли». Опухоли хорошо развиваются и без употребления кислорода, если есть глюкоза. Он показал, что во время активной пролиферации раковые клетки потребляют в 10 раз больше глюкозы, чем нормальные клетки, и при этом даже в присутствии кислорода производят молочную кислоту.
Такое положение создает иногда ложную иллюзию, что, если усилить поставку в онкоклетку кислорода, это может оказать положительное действие. Эту ошибку развеял Пастер.
Атипизм строения мембран онкоклеток. У онкоклеток отключены механизмы репарации (регенерации клеточных структур) из-за слома механизма мембранно-митохондриального взаимодействия. Слом этого саморегулирующегося механизма происходит из-за того, что такие клетки переходят «порог невозврата», когда становится невозможным автоматически подключать механизм репарации, работающий во всех специализированных клетках. В этих условиях клетки становятся «дикими», не подчиняющимися никаким другим программам, имеющимся у сложных дифференцированных клеток. Мембрана специализированных клеток имеет выросты цилии, которые являются, по сути, аналогом дисплейно-сенсорного механизма управления всеми пострецепторными механизмами и внутренними энергетическими процессами клетки. Это операторы, которые реагируют на внешние факторы и дают команды. У онкоклеток нет цилий! Онкоклетки теряют чувствительность и становятся неуправляемыми. Разгадка этого механизма помогла бы найти пути восстановления этого утраченного механизма с последующей самовыбраковкой больных клеток, что в норме всегда и должно происходить.