А. Котов – Коморбидность у пациентов с эпилепсией (страница 3)
SNRIs – Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors (Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина)
SSRIs – Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина)
STRAW – Stages of Reproductive Aging Workshop (классификация стадий репродуктивного старения женщин)
TNFSF-14 – tumor necrosis factor (ligand) superfamily member 14 (член надсемейства (лигандов) факторов некроза опухоли 14)
UGT – uridine diphosphate glucuronosyltransferase (уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераза)
Wnt —это аббревиатура, образованная от слияния двух терминов Wingless – название гена, обнаруженного у плодовой мушки Drosophila melanogaster. Мутации в этом гене приводят к отсутствию крыльев (wingless – «бескрылый»). Int – сокращение от Integration, связанное с вирусным онкогеном Int1, который активируется при встраивании вирусной ДНК в геном хозяина. Канонический Wnt-сигнальный путь – это ключевой механизм передачи сигналов внутри клетки, регулирующий эмбриональное развитие (например, формирование осей тела, органов); пролиферацию и дифференцировку клеток; поддержание стволовых клеток; канцерогенез (при нарушении пути).
Предисловие
Глубокоуважаемые читатели!
Данная книга является продолжением ранее представленных на Ваш суд наших монографий «Эпилепсия: Руководство для врачей», «Фармакорезистентная эпилепсия: Руководство для врачей», «Эпилепсия у детей: Руководство для врачей», «Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные расстройства у детей и подростков», «Вопросы общей хирургии у пациентов с эпилепсией».
Листая эти работы и изучая отзывы коллег, мы пришли к выводу, что, помимо книг для эпилептологов, необходимы книги для врачей других специальностей, к которым может обратиться пациент с коморбидной эпилепсией. К сожалению, в реальной практике, эпилепсия, как одно из самых распространённых заболеваний в мире, может сочетаться с любыми нозологиями.
Предлагаемая вниманию читателя книга по своему жанру обладает одновременно характеристиками монографического исследования и руководства для практических врачей. С монографией её сближает освещение теоретических аспектов эпилептологии, знакомство с понятийным аппаратом, описание различных методик, большое количество ссылок на работы других исследователей. Возможность использовать книгу в качестве практического руководства обусловлена попыткой не просто сориентировать читателя в данной области знания, но и представить необходимые данные и специфический инструментарий для использования в повседневной работе. Всё это позволит неврологам и врачам других специальностей, найти общий язык, выработать эффективную совместную тактику ведения пациентов.
Передавая наш труд на суд читателям, считаем своим долгом выразить глубокую благодарность рецензентам, сотрудникам издательства и типографии, без которых книга не увидела бы свет.
В заключение хочется выразить надежду, что монография окажется полезной всем, кто работает «на стыке» эпилептологии с другими медицинскими специальностями, а также заранее поблагодарить всех читателей, которые пришлют свои предложения, замечания и отзывы на электронную почту alex-013@yandex.ru.
Введение
Начиная работу над книгой, мы были поставлены перед нетривиальной задачей, имеющей три аспекта: проинформировать практикующих врачей об особенностях течения самых распространённых в человеческой популяции заболеваний (ОРВИ, гипертоническая болезнь, сахарный диабет и др.); основных физиологических состояниях (пубертат, беременность, старение и др.), а также нюансах применения самых популярных классов лекарственных препаратов (НПВС, антибиотики, антигипертензивные препараты и др.) у пациентов с коморбидной эпилепсией.
Каждому из этих аспектов может быть посвящена отдельная многостраничная монография, но для практикующего врача, желательно это всё получить в виде одной настольной книги под одной обложкой. Следовательно, пришлось решать, о каких нозологических формах и лекарственных препаратах рассказывать, а о каких – нет. Ведь коморбидная эпилепсия теоретически может встретиться у любого пациента, любого возраста, с любой нозологией, принимающего любые медикаменты.
Критерием отбора явилось следующее: «Чаще всего болеют тем, чем чаще болеют; а чаще назначают те лекарства, которые чаще назначают». Следовательно, чаще всего назначают лекарства при часто встречающихся болезнях. Поэтому мы приняли решение ориентироваться не на распространённость того или иного заболевания, а на самые «популярные» классы лекарственных препаратов, используемых в мире. Опять же, данные о них сильно варьируют в национальных статистиках, к тому же один и тот же препарат может применяться при совершенно разных заболеваниях (например, аспирин для лечения головной боли или для профилактики инфаркта или инсульта). Тем не менее, суммировав данные самых авторитетных научных и научно-популярных изданий, мы составили своеобразный «мировой рейтинг» наиболее часто используемых классов медикаментов (в порядке убывания):
1. Анальгетики (обезболивающие), включая безрецептурные препараты, такие как ацетаминофен (парацетамол), ибупрофен и аспирин, а также рецептурные опиоиды, такие как морфин, оксикодон и трамадол.
2. Антибиотики (препараты для лечения бактериальных инфекций). Например, амоксициллин, азитромицин и ципрофлоксацин.
3. Антигипертензивные средства (лекарства для снижения артериального давления), включая ингибиторы АПФ (например, лизиноприл), бета-блокаторы (например, метопролол), блокаторы кальциевых каналов (например, амлодипин) и диуретики.
4. Статины (препараты для снижения уровня холестерина), например, аторвастатин, симвастатин и розувастатин.
5. Противодиабетические средства (препараты для снижения уровня глюкозы в крови). К ним относятся как инсулин, так и различные другие медикаменты (метформин, препараты сульфонилмочевины, ингибиторы SGLT2 и многие другие), используемые для лечения сахарного диабета.
6. Антидепрессанты (препараты для лечения депрессивных и тревожных расстройств). Например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие как сертралин и флуоксетин.
7. Ингибиторы протонной помпы (ИПП), которые используются при рефлюксе и желудочно-кишечных проблемах. Например, омепразол, пантопразол и эзомепразол.
8. Антикоагулянты (препараты для предотвращения образования тромбов). Например, варфарин, гепарин и новые препараты, такие как ривароксабан или апиксабан.
9. Бронходилататоры (лекарства, используемые при бронхообструкции), включая такие препараты, как сальбутамол и бета-агонисты длительного действия, используемые при респираторных заболеваниях.
10. Вакцины, которые широко используются для профилактики ряда вирусных и бактериальных заболеваний, включая вакцины от гриппа, COVID-19, кори, полиомиелита и других.
Разумеется, этот список отражает лишь общие тенденции в употреблении медикаментозных препаратов во всем мире и может варьировать, в зависимости от страны или региона из-за различий в распространенности заболеваний, доступности здравоохранения и практики назначения лекарств.
После составления данного рейтинга было принято решение рассказать не только о нюансах применения вышеуказанных препаратов, но и описать особенности диагностики и лечения у пациентов с эпилепсией тех нозологических форм, для лечения которых и применяются данные медикаменты.
Определение эпилепсии, распространенность в популяции
Согласно актуальному в настоящее время определению ILAE от 2014 г. [105] критериям диагноза «эпилепсия» соответствуют:
1) не менее двух неспровоцированных (или рефлекторных) эпилептических приступов с интервалом более 24 ч, или
2) один неспровоцированный (или рефлекторный) приступ и вероятность повторения приступов, близкая к общему риску рецидива после двух спонтанных приступов (≥60%), в последующие 10 лет, или
3) установленный диагноз конкретного эпилептического синдрома.
Эпилепсия является одним из наиболее распространенных неврологических расстройств во всем мире с распространенностью от 4 до 8 на 1000 населения и заболеваемостью 44 на 100 000 человеко-лет (с поправкой на возраст) в развитых странах [68].
В некоторых группах населения распространенность эпилепсии может быть выше во много раз, чем в популяции в целом, например, среди детей и подростков с детским церебральным параличом (ДЦП) распространенность эпилепсии оценивается примерно в 38% [123].
Более 80% пациентов с эпилепсией проживают в странах с низким и средним уровнем дохода, что затрудняет их доступ к диагностике и лечению [198].
Хотелось бы рассмотреть некоторые практические аспекты восприятия коморбидности практикующими врачами.
Представим гипотетическое лечебное учреждение, в котором под наблюдением терапевта находится 1000 пациентов с гипертонической болезнью, а под наблюдением невролога 100 пациентов с эпилепсией.
У 20 пациентов имеется одновременно эпилепсия и гипертоническая болезнь, и они наблюдаются у терапевта и невролога.
С точки зрения невролога, у многих пациентов с эпилепсией (20%) имеется гипертоническая болезнь, и ему приходится вникать в её особенности.
С точки зрения терапевта, у небольшого количества пациентов с гипертонической болезнью (2%) имеется эпилепсия, и поэтому ему не хочется тратить своё время на изучение тонкостей ведения больных с эпилепсией. Хотя формально, количество пациентов, страдающих одновременно эпилепсией и гипертонической болезнью одно и то же.