Виталий Донцов – Карманный справочник врача. Основы геронтологии (страница 6)
4. Учение о тектологии А. А. Богданова (Малиновского). Он утверждал, что в организме действуют две противоположные тенденции: повышение устойчивости вследствие интеграционных процессов, стремление к равновесию и понижение устойчивости, вызванное появлением «системных противоречий».
5. Гипотеза лидера советских эволюционных морфологов и эмбриологов И. И. Шмальгаузена, рассматривающая старение в эволюционном аспекте.
6. Гипотеза накопления мутаций. Была впервые выдвинута в 1954 году физиком Лео Сцилардом, который, наблюдая за действием радиации, пришел к выводу, что она ускоряет процессы старения.
7. Свободнорадикальная теория старения Д. Хармана.
8. Теория катастрофы ошибок Л. Оргела.
9. Иммунологическая гипотеза Р. Уолфорда.
10.
11. Гипотеза накопления мутаций, предложенная П. Медаваром, дает оценку феномену старения как побочному итогу процесса естественного отбора. Вероятность размножения индивидуума зависит от его возраста, достигая пика сразу после наступления половой зрелости, после чего она уменьшается в связи с увеличением вероятности смерти как от внешних, так и от внутренних причин. Вредные мутации, которые проявляются поздно в жизни, в возрасте, до которого большая часть популяции не доживает, будут испытывать значительно меньшее эволюционное давление, потому что их носители уже передали свои гены следующему поколению и уменьшение числа наследников из-за этих мутаций незначительно.
12. Теория ограничения клеточного старения Л. Хейфлика объясняет старение организма снижением пролиферативного потенциала клеток.
13. Теломерная гипотеза А. М. Оловникова или теория маргинотомии – отсчета клеточных делений и старения вследствие недорепликации последовательностей ДНК теломерных участков на концах хромосом. Гипотеза подтверждена, лежит в основе большого направления в биологической науке и только уже поэтому может считаться теорией.
14. Гипотеза свободнорадикального редокс-таймера В. К. Кольтовера – это концепция детерминированной надежности биосистем, согласно которой основной причиной старения служит генетически запрограммированный дефицит надежности функциональных элементов всех уровней организации.
15. Термодинамическая гипотеза старения А. И. Зотина.
16. Эпигенетические гипотезы старения.
17. Элевационная теория В. М. Дильмана о первичности гипоталамической регуляции онтогенеза и ординарном формировании возрастзависимой патологии. Иногда о ней говорят как о нейроэндокринной теории Дильмана, в которой организация развития и старения обеспечивается центральным регуляторным пейсмейкером. Подтверждена бесконечным множеством работ и клинической практикой и, без сомнения, является одной из самых узнаваемых теорий старения.
18. Гипотеза М. В. Благосклонного продолжает и развивает теорию В. М. Дильмана в рамках парадигмы «старение – продолжение процесса развития». Автор утверждает, что первопричина старения – не в накоплении молекулярных повреждений, а итог неадекватной активации сигнальных путей, первичной в отношении которых является гиперфункция гипоталамических центров.
19. Гипотеза феноптоза В. П. Скулачева, который считал, что старение организма есть особая биологическая функция, а не результат поломки сложной живой системы.
20. Теория ограниченной пролиферации А. Н. Хохлова.
21. Гипотеза антагонистической плейотропии Дж. Вильямса, согласно которой старение способствует выживанию в раннем возрасте, например, ограничивая развитие онкозаболеваний, но в конечном итоге ограничивая продолжительность жизни по мере накопления дисфункциональных стареющих клеток.
22. Гипотеза одноразовой (расходной) сомы Т. Кирквуда и Р. Холлидея была предложена в попытке создать основу для объяснения вариаций продолжительности жизни и старения у животных различных видов. Гипотеза предполагает, что организмы тратят силы на жизнеобеспечение и репарацию своей сомы в соответствии со своими ожиданиями относительно будущей продолжительности жизни и возможностей для размножения. У разных видов существует необходимость поддерживать свою сому на протяжении разных промежутков времени.
23. Адаптационно-регуляторная гипотеза В. В. Фролькиса.
24. Новая иммунная теория В. И. Донцова: регуляция клеточного роста и деления в целостном организме представляет собой центральный механизм роста, развития и старения организма. Морфологическим субстратом главного механизма старения могут являться регуляторные центры гипоталамуса. Случайная по своей природе скорость гибели стимулирующих клеточных популяций в регуляторных центрах может определять скорость старения.
25. Термодинамическая теория Г. П. Гладышева на основе положения о свободной энергии Гиббса – теория биологической эволюции и старения живых существ. Автор полагает, что второго начала термодинамики в формулировке Р. Клаузиуса и Дж. У. Гиббса, закона временных иерархий, принципа стабильности вещества и ряда их хорошо известных положений вполне достаточно для выявления «движущих сил» развития и старения живых организмов.
26. Редусомная (она же редумерная) гипотеза А. М. Оловникова. Редусомы – это гипотетические перихромосомные частицы, возникающие при дифференцировках в ходе морфогенетического развития организма. Покрытая белками линейная молекула ДНК редусомы – это копия сегмента хромосомной ДНК. Редусомы расположены преимущественно в субтеломерных регионах хромосом. Подобно теломерной ДНК, линейная ДНК редусомы с течением времени укорачивается. Укорачивание молекул редусомной ДНК меняет с возрастом уровень экспрессии различных хромосомных генов и благодаря этому служит ключевым средством измерения биологического времени в онтогенезе и процесса старения как его части. До настоящего времени не является подтвержденной.
27. Теория системной эндотоксинемии и эндотоксиновой агрессии М. Ю. Яковлева, который рассматривает воспаление и старение как звенья одной цепи в системе иммунного ответа.
28. Метрономная гипотеза А. М. Оловникова, предполагающая в итоге первичность нейрогенных механизмов старения. Сама гипотетическая система состоит из серии компонентов: вентрикулярной системы мозга, самой планеты как участницы генерации метрономных сигналов и темпоральной ДНК как субстрата, эпигенетически маркируемого для учета истекшего времени онтогенеза. Метрономный эффект возникает благодаря наложению двух процессов: пристеночного однонаправленного потока спинномозговой жидкости и осцилляций в движениях планеты. Гидродинамические удары метронома трансформируются в нервные импульсы, которые инициируют акты эпигенетической модификации Т-ДНК в нейронах, меняя содержание факторов, экспрессируемых этой ДНК для иннервируемых мишеней организма. На эти эпигенетические акты могут также влиять факторы, способные модулировать метаболизм и темп модификаций хроматина. Гипотеза не подтверждена.
29. Парадигма отсутствия каких-либо специализированных механизмов старения доктора В. М. Новоселова предполагает существование только механизмов жизнеобеспечения. Из этого следует вывод, что все как физиологические, так и патологические механизмы организации онтогенеза участвуют в механизмах старения на всех уровнях от субклеточного до целостного организма и даже общества. Само старение – это проявление сужения окна адаптационных возможностей во времени после завершения этапа формирования организма.
30. Информационная концепция Д. Синклера.
31. Вирусная гипотеза П. Лидского.
32. Обобщенные (синтетические, синкретические) теории старения – частое явление в развитии научной мысли в геронтологии. Можно даже ввести термин «современный геронтологический синкретизм».
При глубоком обсуждении гипотез старения часто выясняется, что авторы, по сути, говорят не о старении, а о продолжительности жизни видов и о том, какие механизмы участвуют в ее обеспечении.
Теории и гипотезы стохастической природы старения
К группе стохастических теорий можно отнести теории накопления мутаций Сциларда и модели катастрофы ошибок Оргеля. В этих теориях было объяснено возрастное экспоненциальное увеличение смертности, которое соответствует экспоненциальным накоплениям мутаций вследствие повреждений в генах систем репликации и репарации ДНК.
Механизмами стохастических повреждений часто называют сшивки макромолекул, гликирование, повреждение свободными радикалами и т. д., что рассматривается как накопление ошибок, снижающих функциональную активность клеток. Среди таких теорий наиболее известна свободнорадикальная теория Хармана. Свободные радикалы и связанные с ними окислители, в основном образующиеся в митохондриях, являются, согласно этой и целой группе теорий, главными в индукции и ускорении как процесса старения, так и возрастзависимых патологий. Однако высокие дозы антиоксидантов как в экспериментах, так и в клинике, которые должны были бы оказывать благотворный эффект на старение, по факту не оказывают такого воздействия ни на процесс самого старения, ни на возрастные заболевания. Вместо этого была выявлена роль активных форм кислорода (АФК) в качестве внутриклеточных регуляторов. Теория свободных радикалов сыграла важную роль в науке о старении, но к настоящему времени основные ее постулаты не подтверждены.