Ручи Гупта – Аллергия, непереносимость, чувствительность (страница 20)
Идею, что мы едим не то, что полезно для нашей ДНК, иногда называют теорией эволюционного несоответствия. Хотя доказать это трудно (из-за отсутствия долговременных данных и двойных слепых плацебо-контролируемых исследований[47], которые применяются в других областях медицины), эта концепция согласуется с гипотезой микробиома, и будущие исследования помогут лучше понять ее. Нас интересует связь с пищевыми аллергиями, так что давайте сначала взглянем на теорию в контексте развития иммунной системы.
С эволюционной точки зрения аллергические реакции — это не обязательно сбои в работе иммунитета. Это адаптивный ответ на потенциально опасное воздействие окружающей среды. Аллергическая реакция развивается, чтобы помочь нам справиться с возможными угрозами организму — от ингредиентов в пище и химических веществ до других живых существ (например, кишечных паразитов). Но по многим показателям некоторые из наших иммунных систем ошибаются, реагируя на продукты, на которые не должны, если учитывать историю эволюции и нормальную физиологию. Способность иммунной системы давать правильную реакцию на пищу подвергалась естественному отбору в течение миллионов лет, поэтому она не должна реагировать чрезмерно. И здесь появляется ключевой термин —
После выхода из стерильной среды матки на новорожденного в относительно высоких дозах воздействует огромное количество новых чужеродных веществ (антигенных белков). Большая часть этой нагрузки исходит от бактерий и компонентов пищи, которые поступают к ребенку от матери из грудного молока (или детского питания), и от факторов окружающей среды. Чтобы предотвратить воспалительные реакции на эти в основном безвредные антигены, иммунная система кишечника (так называемая лимфоидная ткань кишечника, GALT) создала сложные механизмы. Они способствуют тому, чтобы реакцией по умолчанию была толерантность. Иными словами, встроенная технология знает, как справляться с воздействием, не вызывая неблагоприятного иммунного ответа. Как минимум 80% иммунной системы нашего организма состоит из GALT. «Штаб-квартира» иммунитета находится в кишечнике, потому что его стенки — своего рода биологические ворота во внешний мир. Если не брать в расчет кожу, именно там больше всего шансов встретиться с чужеродными веществами и организмами. GALT постоянно взаимодействует со всеми остальными клетками иммунной системы по всему телу, уведомляя их, если клетки кишечника сталкиваются с потенциально опасным материалом.
Дети эпохи палеолита уже к возрасту одного года (или чуть старше) подвергались воздействию большинства (или даже всех) разнообразных типов пищевых антигенов, с которыми должны были столкнуться в жизни далее. Это резко контрастирует с современными детьми, живущими в развитых странах. Для них характерна беспрецедентная степень несоответствия между ранним и поздним воздействием пищевых антигенов. Иными словами, те факторы, которые действовали на них в матке и сразу после рождения, отличаются от тех, с которыми они сталкиваются, когда растут и становятся взрослыми. В результате такого несоответствия организм теряет возможность укреплять свою толерантность. Потенциальным следствием является реакция иммунной системы — проявляется пищевая аллергия.
Молодым родителям в западном мире раньше давали список продуктов, которых нужно избегать, чтобы у младенца не появилась аллергия. В результате воздействие потенциальных аллергенов на плод и ребенка ограничивалось. Но не исключено, что именно такое воздействие как раз и активизирует иммунную систему и предотвращает развитие аллергии. Некоторые семьи все еще придерживаются прежних правил. В результате, защищая своих детей от разнообразных продуктов после окончания грудного вскармливания, они нечаянно могут спровоцировать появление у них серьезных пищевых аллергий в отдаленном будущем.
Сейчас представления полностью поменялись, и многочисленные исследования подтвердили, что раннее и частое появление в рационе ребенка разных ингредиентов предотвращает возникновение аллергий. Для арахиса это уже четко установлено, а сейчас наш Центр исследований пищевой аллергии и астмы (CFAAR) изучает, справедливо ли подобное утверждение для других распространенных пищевых аллергенов — молока, яиц, орехов, соли и кунжута. Мы работаем над этим вопросом вместе с исследователями всего мира и скоро получим ответы.
Влияние лекарств на микробиом
На микробиом могут влиять и фармацевтические препараты. Если слишком активно, особенно в самом раннем возрасте, использовать лекарства (например, антибиотики или антациды, снижающие кислотность в желудке), то изменения в составе бактерий ЖКТ могут навредить иммунной системе и здоровью в целом. И это не только пищевые аллергии, но и проблемы обмена веществ и даже аутоиммунные расстройства.
Влияние лекарственных препаратов нельзя недооценивать, особенно у взрослых, которые принимают их постоянно. Да, они часто необходимы, но нельзя игнорировать побочные эффекты, которые они оказывают на микробиом, что, в свою очередь, повышает риск развития аллергических заболеваний. В 2019 году исследователи из Нидерландов указали, что практически половина всех распространенных медикаментов влияет на микробиом кишечника. Они также предположили, что такие изменения могут увеличить риск возникновения серьезных заболеваний. Например, ученые обнаружили, что существует связь между восемнадцатью категориями лекарственных препаратов и изменениями в составе или в функциях микробиома.
Какие из них оказывают самое большое влияние? Сюда входят многие из наиболее популярных сегодня лекарств: ингибиторы протонного насоса (в частности, препараты, снижающие кислотность желудка, например «Прилосек» или «Превацид»), метформин (преобладающее лекарство от диабета, используемое для контроля уровня сахара в крови), антибиотики, слабительные, антидепрессанты и пероральные стероиды. Многие люди регулярно принимают хотя бы один из таких препаратов. Хотя опасения насчет их вреда для здоровья в основном связаны с влиянием на обмен веществ и риск возникновения диабета и кишечных расстройств, новые знания о тесных связях микробиома и иммунитета заставляют включить в эту схему еще и аллергии. Нам нужно ответить на вопрос, как регулярное употребление определенных препаратов влияет на риск развития (возможно, внезапного) аллергического заболевания или непереносимости. В некоторых исследованиях появляются данные, что к веществам, значительно повышающим вероятность появления аллергий, относятся антациды и антибиотики — особенно при чрезмерном употреблении. В части II я предостерегаю от бездумной покупки таких препаратов; прибегать к ним нужно только в случае необходимости.
Так как микробиом тесно связан с иммунной системой, то любой разговор о пищевой аллергии касается и микробиома. Я полагаю, что вскоре обсуждать будут и непереносимости. Как вы уже знаете, эти реакции не затрагивают иммунную систему, однако мы все больше узнаем о том, как микробиом управляет нашим пищеварением, обменом веществ, гормональной системой и воспалительными путями. Он влияет на мозг посредством блуждающего нерва, линии связи «кишечник — мозг». Например, любая пища, вызывающая кишечные расстройства или головные боли, связана с биохимическим обменом между микробами и клетками нашего организма. Кишечные бактерии производят химические вещества, которые поддерживают связь с мозгом по сложной системе коммуникации, включающей нервы и гормоны. Таким образом, кишечник является не только ключом к иммунитету, но и краеугольным камнем всей нашей нервной системы.
Логично, что нынешние изменения в состоянии и составе нашего микробиома возникли из-за проблем с едой. Микробиом выполняет двойную функцию: определяет, как будут функционировать и реагировать (или не реагировать) на определенные продукты наши иммунная и пищеварительная системы. Проекты по изучению микробиома активно ведутся во всем мире, хотя пока эта область медицины находится еще на этапе становления. Нам предстоит многое узнать, но совершенно ясно, что микробиом кишечника играет важную роль в бесчисленных физических и психологических процессах. Я надеюсь, что в будущем мы выясним, как настроить его таким образом, чтобы не только предотвращать и лечить аллергии, но и устранять непереносимость.
• Ранний ввод в рацион разнообразных продуктов, когда ребенок начинает есть твердую пищу (в возрасте от четырех до шести месяцев) помогает предотвратить развитие пищевой аллергии. Чем дольше вы ждете и не пробуете аллергенные продукты вроде арахиса, тем выше риск развития аллергии на эти продукты в будущем.
• Повреждения кожи у ребенка (например, из-за серьезной экземы) — важный фактор риска в развитии пищевой аллергии. Таких детей в раннем возрасте должен обследовать аллерголог. Если он порекомендует, нужно начать есть продукты, содержащие арахис, чтобы предотвратить развитие аллергии на него.
• Хотя существуют определенные гены, связанные с повышенным риском пищевой аллергии, изучение примеров с мигрантами показывает, что аллергию способны запустить различные факторы окружающей среды.