Алексей Котов – Вопросы общей хирургии у пациентов с эпилепсией (страница 12)
2. Объем жидкости: Прием препарата с большим объемом жидкости приводит к лучшему растворению, быстрому опорожнению желудка и усиленной абсорбции – например, эритромицин лучше всасывается при приеме натощак, запивая стаканом воды, чем при приеме во время еды.
3. Взаимодействие препарата с нормальными компонентами желудочно-кишечного тракта: Желудочно-кишечный тракт содержит ряд нормальных компонентов, таких как муцин, желчные соли и ферменты, которые влияют на всасывание препарата. Муцин, защитный мукополисахарид, который выстилает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, взаимодействует со стрептомицином и некоторыми четвертичными аммониевыми соединениями и замедляет их всасывание. Он также действует как барьер для распространения лекарств. Соли желчных кислот, с одной стороны, способствуют растворению и всасыванию жирорастворимых лекарственных средств, таких как гризеофульвин и витамины А, D, Е и К, а с другой – снижают всасывание неомицина и канамицина, образуя нерастворимые в воде комплексы.
4. Взаимодействие лекарств в желудочно-кишечном тракте: как и взаимодействие продуктов питания и лекарств, взаимодействие лекарств может быть физико-химическим или физиологическим.
(а) Физико-химическое взаимодействие лекарств может быть обусловлено следующими механизмами.
Адсорбция: противодиарейные препараты, содержащие адсорбенты, такие как аттапульгит или каолин-пектин, замедляют/предотвращают всасывание ряда лекарственных средств, которые применяются одновременно с ними, например, промазина и линкомицина.
Комплексообразование: антациды и/или минеральные заменители, содержащие металлы, такие как алюминий, кальций, железо, магний, или цинк, замедляют всасывание тетрациклинов за счет образования нерассасывающихся комплексов. Анионообменные смолы холестирамин и колестипол связывают метаболиты холестерина, соли желчных кислот и ряд лекарственных препаратов в кишечнике и препятствуют их всасыванию.
Изменение рН: основные лекарственные препараты растворяются в зависимости от рН желудка; одновременный прием таких препаратов, например, тетрациклина, с антацидами, такими как бикарбонат натрия, приводит к повышению рН желудка и, следовательно, снижает скорость растворения или вызывает выпадение препарата в осадок.
(b) Физиологические взаимодействия между лекарственными средствами могут быть обусловлены следующими механизмами.
Снижение транзита по желудочно-кишечному тракту: антихолинергические препараты, такие как пропантелин, замедляют перистальтику желудочно-кишечного тракта и способствуют всасыванию таких лекарств, как ранитидин и дигоксин, в то время как парацетамол и сульфаметоксазол задерживают всасывание.
Ускоренное опорожнение желудка: метоклопрамид стимулирует перистальтику желудочно-кишечного тракта и улучшает всасывание тетрациклина, пивампициллина и леводопы.
Нарушение метаболизма в желудочно-кишечном тракте: антибиотики подавляют бактериальный метаболизм лекарств, например, эритромицин повышает эффективность дигоксина за счет этого механизма. Одновременный прием антибиотиков с оральными контрацептивами, такими как этинилэстрадиол, снижает эффективность последних за счет уменьшения энтерогепатического круговорота стероидных конъюгатов, которые в противном случае гидролизуются кишечными бактериями после выведения с желчью.
8. Пресистемный метаболизм
Для лекарственного средства, принимаемого перорально, существует три основные причины снижения его биодоступности.
1. Снижение всасывания (вследствие адсорбции, осаждения, образования комплексов и плохой растворимости).
2. Дестабилизация или разрушение лекарственного средства.
3. Первичный/пресистемный метаболизм.
Прежде чем лекарственное средство попадет в систему кровообращения, оно должно пройти через органы выведения, а именно ЖКТ и печень. Потеря лекарственного средства в результате биотрансформации такими органами выведения во время его поступления в системный кровоток называется первичным или пресистемным метаболизмом. Снижение концентрации препарата или, в редких случаях, его полное отсутствие в плазме крови после приема внутрь указывает на данный эффект. Существуют 3 основные системы, которые влияют на пресистемный метаболизм препарата.
1. Ферменты просвета кишки. Метаболизм этих ферментов подразделяется на две категории:
(а) Пищеварительные ферменты
(б) Бактериальные ферменты.
2. Ферменты стенки кишки/слизистых оболочек.
3. Печеночные ферменты.
1. Пищеварительные ферменты: это ферменты, присутствующие в кишечных жидкостях и включающие ферменты, выделяемые кишечником и поджелудочной железой. Последний содержит гидролазы, которые гидролизуют сложноэфирные препараты, такие как хлорамфеникола пальмитат, в активный хлорамфеникол, и пептидазы, которые расщепляют амидные связи и инактивируют белковые/полипептидные препараты. Таким образом, одним из подходов к пероральному всасыванию пептидов является их доставка в толстую кишку, в которой отсутствуют пептидазы.
Конец ознакомительного фрагмента.
Текст предоставлен ООО «Литрес».
Прочитайте эту книгу целиком, купив полную легальную версию на Литрес.
Безопасно оплатить книгу можно банковской картой Visa, MasterCard, Maestro, со счета мобильного телефона, с платежного терминала, в салоне МТС или Связной, через PayPal, WebMoney, Яндекс.Деньги, QIWI Кошелек, бонусными картами или другим удобным Вам способом.