А. Котов – Коморбидность у пациентов с эпилепсией (страница 10)

Бензодиазепины – мощные и эффективные антиконвульсанты, часто использующиеся для лечения эпилептического статуса. Внутривенный мидазолам может быть более эффективен при рефрактерном статусе, чем другие препараты данной группы. У пациентов с эпилепсией бензодиазепины могут использоваться перед оперативным вмешательством для купирования тревоги. Кроме того, данные препараты (с учетом их фармакокинетики и продолжительности действия) применяются для предотвращения приступов во время выхода из наркоза, когда за счет прекращения действия системных анестетиков у пациентов с эпилепсией повышается риск развития приступов. Следует отметить, что у пациентов, отмечающих в анамнезе приступы в послеоперационном периоде, для снижения риска во время выхода из наркоза, помимо применения низких доз бензодиазепинов используется и увеличение дозы обычных АПМ (увеличение дозы пероральных препаратов перед операцией или внутривенное введение во время вмешательства).

Диазепам, мидазолам, лоразепам оказывают противосудорожное действие, потенцируют активность АПМ. Могут использоваться для премедикации у пациентов с эпилепсией и как препараты первой линии терапии генерализованных судорожных приступов [53, 108]. Однако у детей с синдромом Леннокса-Гасто бензодиазепины вызывают короткие периоды судорожной активности на ЭЭГ [192].

У пациентов без эпилепсии применение стандартных доз наркотических анестетиков не связано с риском развития приступов. Тем не менее, высокие дозы опиатов способны провоцировать приступы. Практика показывает, что нередко «эпилептические приступы» после введения опиатов представляют собой миоклонии, напряжение мышц и другие лекарственно-индуцированные двигательные акты, не имеющие эпилептической природы. В подобных случаях одновременная регистрация скальпной ЭЭГ и ЭМГ не выявляет эпилептиформной активности.

У пациентов с эпилепсией высокие дозы опиатов иногда провоцируют приступы. В подобных случаях рутинная ЭЭГ может быть неинформативной и для выявления эпилептиформной активности должна использоваться электрокортикография.

Индукция микросомального окисления АПМ может увеличить потребность в опиатах [40].

Габапентин потенцирует анальгетический эффект опиатов, оказывает опиат-сохраняющий эффект, снижает риск опиат-индуцированной гипералгезии [40, 53].

У людей стандартные дозы морфина практически не влияют на вероятность развития приступов. Однако было описано возникновение приступов после эпидурального введения морфина пациенту с эпилепсией, а также неудачного интратекального введения препарата онкологическому больному без приступов в анамнезе. У животных очень высокие дозы внутривенного морфина могут вызывать эпилептические приступы. Морфин, суфентанил и альфентанил могут вызывать генерализованные судорожные приступы, особенно при применении высоких доз и интратекальном введении [226]. В клинических дозах проконвульсивный эффект морфина встречается крайне редко [53].

Миоклонии и мышечная ригидность, отмечавшиеся у пациентов при введении высоких доз фентанила или его аналогов, послужили причиной сообщений о том, что данные препараты способны провоцировать приступы. Следует, впрочем, отметить, что вышеуказанные сообщения базировались исключительно на результатах внешнего осмотра и не были подтверждены регистрацией эпилептиформной активности на ЭЭГ. Параллельная регистрация ЭЭГ и ЭМГ во время введения в наркоз фентанилом не выявила эпилептиформной активности у пациентов с грубой мышечной ригидностью или другими типами движений, которые можно было трактовать как приступы.

У восьми из девяти пациентов с фокальной эпилепсией фентанил индуцировал эпилептиформную активность на электрокортикограмме. У четырех из этих пациентов эпилептиформная активность не соответствовала очагу эпилепсии. Некоторые эпилептологические центры используют фентанил и его аналоги для усиления интериктальной эпилептиформной активности в амигдале или гиппокампе.

У 104 пациентов, получавших комбинированную анестезию фентанилом в сочетании с дроперидолом, ни в одном случае не было выявлено ни приступов, ни эпилептиформной активности на ЭЭГ.

Фентанил в дозе до 5 мкг/кг массы тела минимально влияет на ЭЭГ. В дозе 15—35 мкг/кг вызывает эпилептиформную активность на ЭЭГ и может вызвать генерализованные судорожные приступы. При более высоких дозах ослабляет электрическую активность мозга [53, 98].

Ремифентанил на электрическую активность мозга почти не влияет [53, 98]. Однако ремифентанил в больших дозах поддерживает эпилептиформную активность [162].

Этомидат – небарбитуровый гипнотик и анестетик ультракороткого действия. Применяется главным образом для вводного наркоза в качестве гипнотического средства в составе многокомпонентной анестезии у декомпенсированных пациентов, в связи с отсутствием депрессивного влияния на миокард. Способен стабилизировать функцию сердечно-сосудистой системы. Введение этомидата сопровождается непроизвольными движениями у 10%—70% пациентов. Они могут быть довольно сильными и имитировать приступы. У пациентов без эпилепсии во время миоклоний скальпная ЭЭГ не выявляет эпилептиформной активности. Подобные двигательные проявления являются дозозависимыми и регистрируются при использовании высоких доз препарата. Предотвратить миоклонус позволяет введение небольшой части препарата за 50 секунд до основной дозы.

Этомидат также может быть проконвульсантом. В дозе 0,2 мг/кг способен активировать эпилептогенные очаги у пациентов с эпилепсией в течение 30 секунд после введения и используется интраоперационно с этой целью. Несмотря на отсутствие серьезных данных о том, что препарат способен провоцировать приступы у пациентов без эпилепсии, эпилептиформная активность выявлялась у 6 из 30 пациентов, которым применялся вводный наркоз этомидатом по поводу операции замены клапанов сердца.

Пропофол применяют для индукции или поддержания наркоза, в качестве седативного средства при искусственной вентиляции лёгких у взрослых пациентов и для процедурной седации. Пропофол в значительной степени заменяет тиопентал натрия для проведения анестезии, так как выход из наркоза пропофолом более быстрый и «чистый» по сравнению с тиопенталом натрия.

Пропофол обладает мощным антиконвульсивным эффектом, что доказано как экспериментами на животных, так и в клинической практике. Внутривенное капельное введение пропофола может остановить эпилептический статус, резистентный к другой терапии [162]. Однако быстрое его введение может индуцировать эпилептиформную активность на ЭЭГ, миоклонус, непроизвольные движения за счет неравномерного распределения в тканях мозга и неодновременного тормозного действия.

Пропофол нередко провоцирует спонтанные движения, которые не сопровождаются эпилептиформной активностью на ЭЭГ. При применении препарата описаны дистония, хорея, атетоз, опистотонус и другие типы двигательных нарушений. Подобные расстройства, особенно происходящие в послеоперационном периоде, часто имитируют эпилептические приступы. В редких случаях через 20—30 секунд после болюсного введения пропофола отмечается провокация эпилептиформной активности на электрокортикограмме у пациентов с эпилепсией. У пациентов, получающих баклофен, пропофол способен вызывать повторные тонико-клонические приступы. Приступы могут повторяться через 7—23 дня после анестезии пропофолом, что, вероятно, связано с наличием проконвульсивного эффекта у его метаболитов.

У пациентов с эпилепсией, подвергнутых стоматологическому лечению, введение пропофола в субтерапевтических дозах с целью седации не привело к провокации приступов или появлению эпилептиформной активности.

Препарат также успешно использовался для быстрого введения в наркоз у детей с эпилепсией, нуждающихся в проведении амобарбиталового теста.

Кетамин применяют для мононаркоза и комбинированного наркоза, особенно у пациентов с низким АД, при необходимости сохранения самостоятельного дыхания, или для проведения ИВЛ дыхательными смесями, не содержащими закиси азота. Он показан в экстренной хирургии и на этапах эвакуации, в частности у пациентов с травматическим шоком и кровопотерей, при различных хирургических операциях (включая кардиохирургию), при комбинированной внутривенной анестезии, а также при эндоскопических процедурах, катетеризации сердца, небольших хирургических манипуляциях, перевязках, в том числе в стоматологической, офтальмологической и оториноларингологической практике.

Вызывает специфический комплекс симптомов: соматическую анальгезию, состояние, напоминающее нейролептанальгезию, повышает АД, сократимость миокарда, минутный объем крови и потребность миокарда в кислороде, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов. Практически не снижает тонус скелетной мускулатуры, может вызывать непроизвольные мышечные подергивания.

Кетамин – препарат, обладающий про- (в низких дозах) и антиконвульсивными (в дозах, вызывающих хирургический уровень анестезии) свойствами [98]. Может применяться при эпилептическом статусе [101].

Из 8 стоматологических пациентов, у которых для анестезии использовался кетамин, у 2 отмечались фокальные моторные, а у 1 – генерализованные судорожные приступы. У ряда пациентов с ранее выявленной эпилептиформной активностью введение кетамина в дозе 2—4 мг/кг провоцировало развитие ЭЭГ-картины приступов. У всех таких пациентов, впрочем, картина ЭЭГ в течение недели вернулась к исходному уровню. Согласно другим данным, кетамин не провоцировал возникновение эпилептиформной активности или приступов у пациентов с эпилепсией.