Роуз Энн Кенни – Источник молодости. Как продлить жизнь с помощью еды, секса и смеха. Выводы из масштабного исследования старения (страница 3)

В июне 2020 года мы праздновали 20 лет с момента запуска проекта «Геном человека». Благодаря работе, проделанной в рамках этого проекта, мы теперь лучше понимаем генетические изменения, которые объясняют продолжительность жизни. Тони Блэр описал запуск проекта так: «Это революция в медицинской науке, чьи последствия превосходят даже открытие антибиотиков». Затем президент США Билл Клинтон сделал живописное заявление, сказав, что «сегодня мы изучаем язык, на котором Бог создал жизнь». Это и правда был огромный революционный шаг в науке.

Каждый из нас – носитель двух метров ДНК в каждой клетке, коих 30 триллионов. ДНК состоит из 23 пар хромосом, каждая из которых содержит по 3 миллиарда «букв» генетической информации. Проект «Геном человека» был создан для прочтения этих букв. У нас нет указателя, аннотации или простой инструкции к этому запутанному алфавиту. Тысячи ученых по всему миру работали вместе, делясь информацией, когда проводили исследование по семь лет кряду, чтобы расшифровать еще несколько букв. Работа оказалась медленной, трудоемкой и сложной. Четыре миллиарда лет эволюции, и один организм, мы с вами, сумел разработать собственную систему шифрования.

Все это помогло не только с диагностикой генетических расстройств, но также с пониманием того, какие гены влияют на продолжительность жизни. Более того, теперь мы многое понимаем о том, как гены включаются и выключаются, а также как эпигенетика контролируется здоровыми привычками и прочими внешними воздействиями.

На сегодняшний день одним из наиболее известных генов, влияющих на процесс старения, выступает ген DAF-2. Активность этого гена – включен он или выключен – контролирует много последовательностей, которые отвечают за то, как стареет клетка. Роль этого гена отлично видна на животных, а подобные эксперименты на людях пока не разрешены.

Изменения генома животных в экспериментах позволяют нам увидеть, как незначительные изменения в функционировании генов (и эпигенетике) влияют на старение клетки и продолжительность жизни. Например, небольшие изменения в гене DAF-2 у червей удваивают их продолжительность жизни.

Так как мы делим большое количество генов с червями, вероятно, подобные изменения работают и с людьми. DAF-2 также контролирует инсулин и гормон роста, играющие ключевую роль в процессе роста всех клеток и том, как мы перерабатываем сахар и вырабатываем энергию, – это два фундаментальных процесса для выживания всех клеток организма.

Более того, люди, которые прожили больше 90 лет, имеют структуру гена DAF-2, отличную от структуры у тех, кто прожил меньшее количество лет. Питание, отсутствие избыточного веса, спорт и ограничение калорий влияют на ген DAF-2, поэтому именно эти факторы замедляют процесс старения и увеличивают продолжительность жизни. С помощью этой информации любой из нас может взять под контроль процесс собственного старения.

Эпигенетические часы были разработаны в ходе проекта «Геном человека» и стали символом того, что мы знаем об эпигенетике. Говоря о «включенном» или «выключенном» гене, мы подразумеваем метилирование ДНК, т. е. добавление к ней метильной группы (метильная группа – это один атом углерода и три атома водорода). Метилирование приводит к выключению гена. Оно происходит во всем организме и помогает ДНК оставаться в стабильном состоянии. Количество изменений при метилировании можно использовать, чтобы определить возраст тканей. Отмечая подобные изменения на протяжении всей жизни, мы создали эпигенетические часы, чтобы замерять биологическое старение.

Мы говорим о развивающейся науке и новых «часах», которые используют различные замеры метилирования, их продолжают изучать и тестировать на точность.

Пока нет достаточно точных часов, которые могли бы измерить биологический возраст человека, но мы уже близко: очень скоро мы сможем определять точный биологический возраст любого человека. То есть, в сущности, эпигенетические часы показывают разницу между хронологическим и биологическим возрастом – темп старения.

Не так давно вокруг эпигенетических часов возник ажиотаж, и на рынке появились продукты, которые, по заявлениям создателей-продавцов, могут точно определить ваш биологический возраст. На данный момент, на мой взгляд, к таким продуктам стоит относиться с осторожностью. Наши исследования показывают, что пока нет удовлетворительных способов узнать биологический возраст, чтобы учитывался весь комплекс факторов, которые влияют на процесс старения. Однако это быстро развивающаяся область исследований, и нет никаких сомнений в том, что вскоре появятся достаточно точные тесты.

За последние годы нам стало известно намного больше о тех факторах, которые влияют на эпигенетические часы. Негативное воздействие оказывают на них болезни, вредные привычки, плохое состояние здоровья (курение или ожирение) и стресс. Старение ускоряется, когда под влиянием этих факторов часы ускоряются.

Еще одна область, которая влияет на биологический возраст, – настроение. Канадский певец и автор песен Джастин Бибер спит в барокамере с кислородом якобы в качестве борьбы с тревогой. Но, возможно, это не так уж и дико, как кажется на первый взгляд. Постоянный стресс и перемены в настроении (сюда можно отнести депрессию и тревогу) могут нанести долговременный ущерб из-за чрезмерного воздействия гормонов стресса и неблагоприятного физиологического состояния.

В известном новозеландском исследовании в городе Данидин участвовали 1000 человек, все были рождены между апрелем 1972 года и мартом 1973 года. Они проходили регулярные тестирования через определенные временные промежутки с самого рождения.

Детальное медицинское обследование было проведено в 26, 32 и 38 лет, чтобы измерить биологический возраст участников: измеряли степень метилирования ДНК и его взаимосвязь с когнитивными функциями и медицинскими измерениями функции органов. Все это сопровождалось историями участников об их отношении к старению. Дэвид Бельски и Терри Моффит, ведущие исследователи, сообщили о том, что некоторые 38-летние участники имели биологический возраст 28 лет, в то время как остальные – 48 лет.

Какова причина почти 22-летнего разброса в биологическом возрасте так рано, в 38 лет? Сильным двигателем старения стало пониженное настроение и стресс, в особенности в детском возрасте, но и в 20-, 30-летнем тоже.

Кроме того, Бельски и Моффит проверили гипотезу о том, что те, кто был биологически старше своих 38 лет, продолжили стареть быстрее, чем их сверстники с «более юной» физиологией. Они обнаружили, что 38-летний человек с биологическим возрастом 40 лет старел на 1,2 года быстрее в течение следующих 12 лет по сравнению со сверстниками, чей хронологический и биологический возраст составлял 38 лет. Иными словами, люди, чей биологический возраст был больше хронологического на момент забора данных, и дальше старели быстрее.

Участники Данидинского исследования с хронологическим возрастом 38 лет показали диапазон биологического возраста от 28 до почти 50 лет

Скорость физиологического старения проявлялась во многих частях организма: в легких, полости рта, на деснах и зубах, в частоте сердечных сокращений и кровяном давлении, в почках и печени, в глазах, иммунной системе, костях, липидах крови, в заболевании диабетом и ожирении, жировых отложениях и мозге. У людей, которые имели более «старую» ДНК, так же быстро старели и органы – изменения касались всего тела. Можно предположить, что этот механизм объясняет биологическое старение. Если мы сможем разобраться с ним, то найдем эликсир молодости.

Еще до среднего возраста быстро стареющие люди были уже менее здоровы физически. Например, они хуже держали баланс, не могли простоять на одной ноге столько же, сколько медленно стареющие люди, у них появлялись проблемы с мелкой моторикой, когда нужно было разместить небольшие предметы, просунув их в отверстия в специальной доске, также хватка у таких людей оказывалась слабее.

Хотя на момент исследования участники ничем не болели, тесты выявили проблемы в организме, которые с возрастом привели бы к осложнениям, например к болезням глаз. Глаза – это окно в мозг. Мелкие сосуды в них такие же, как и мелкие сосуды, ведущие в мозг. Эта отправная точка позволяет нам делать выводы о сосудах головного мозга по сосудам глаз у взрослых людей. Изменения, выявленные на фотографии сетчатки, позволяют спрогнозировать вероятный инсульт и сосудистую деменцию. Участники Данидинского исследования, чей биологический возраст был больше хронологического, имели «старые» сосуды, что повышало риск инсульта и сосудистой деменции в более зрелом возрасте.

Параллельно проводился еще один эксперимент: студентов, не знавших ни участников исследования, ни данных, попросили оценить лица на фотографиях. Студенты очень точно выявили различия участников Данидинского исследования по старению лица, которое отражало биологическое старение. Они указали на быстро стареющих и сказали, что те выглядят старше остальных. Быстро стареющие участники исследования также сообщили о том, что сами чувствуют себя старше своего возраста, а также отмечают плохое состояние здоровья.

Результаты говорят об одном важном факте: старение начинается рано и затрагивает все системы организма разом. Но почему некоторые 38-летние выглядели, чувствовали и вели себя так, будто они старше?