Peter Attia – Пережить. Наука и искусство долголетия (страница 45)
Стефани, высококлассный и образованный специалист, имела на это все основания. Ее когнитивный резерв был очень надежным, а базовые показатели - высокими. Это означало, что у нас было достаточно времени, чтобы разработать для нее стратегию профилактики, возможно, несколько десятилетий, но, учитывая ее повышенный генетический риск, мы не могли позволить себе медлить. Нам нужно было разработать план. Как будет выглядеть этот план? Как можно предотвратить эту, казалось бы, неостановимую болезнь?
Для начала мы рассмотрим изменения, которые могут происходить в мозге человека, находящегося на пути к болезни Альцгеймера. Как эти изменения способствуют прогрессированию болезни и можем ли мы что-то сделать, чтобы остановить их или ограничить ущерб?
Как только мы начинаем рассматривать болезнь Альцгеймера вне призмы амилоидной теории, мы начинаем видеть некоторые другие определяющие характеристики деменции, которые могут предложить возможности для профилактики - слабые места в доспехах нашего противника.
Альтернативы амилоиду
На протяжении десятилетий, почти одновременно с наблюдениями за бляшками и клубочками, исследователи также отмечали проблемы с мозговым кровотоком, или "перфузией", у пациентов с деменцией. На вскрытии мозг больных болезнью Альцгеймера часто демонстрирует выраженную кальцификацию [*] кровеносных сосудов и питающих их капилляров. Это не новое наблюдение: В своей фундаментальной работе 1968 года, в которой болезнь Альцгеймера была определена как обычное возрастное состояние, Блесс, Томлинсон и Рот также отметили серьезное повреждение сосудов в мозге умерших участников исследования. Это явление было замечено вскользь в течение десятилетий, еще в 1927 году. Но обычно его считали следствием нейродегенерации, а не потенциальной причиной.
В начале 1990-х годов невролог из Case Western Reserve по имени Джек де ла Торре летел в Париж на конференцию и размышлял о происхождении болезни Альцгеймера. Амилоидная гипотеза была еще довольно новой, но она не устраивала де ла Торре из-за того, что он наблюдал в своей собственной лаборатории. Во время полета его осенила эврика. "Доказательства, полученные в ходе десятков экспериментов на крысах, словно кричали мне", - писал он позже. В этих экспериментах он ограничил приток крови к мозгу крыс, и со временем у них появились симптомы, удивительно похожие на симптомы болезни Альцгеймера у людей: потеря памяти и сильная атрофия коры головного мозга и гиппокампа. Восстановление кровотока могло в какой-то степени приостановить или обратить вспять повреждение, но у старых животных оно было более серьезным и продолжительным, чем у молодых. Ключевым моментом стало то, что надежный кровоток, по-видимому, имеет решающее значение для поддержания здоровья мозга.
Мозг - прожорливый орган. Он составляет всего 2 % от массы нашего тела, но на него приходится около 20 % всех наших энергетических затрат. Его восемьдесят шесть миллиардов нейронов имеют от тысячи до десяти тысяч синапсов, соединяющих их с другими нейронами или клетками-мишенями, и создают наши мысли, наши личности, наши воспоминания и обоснование как наших хороших , так и плохих решений. Компьютеры стали больше и быстрее, но ни одна машина, созданная человеком, не может сравниться со способностью мозга к интуиции и обучению, не говоря уже о чувствах и творчестве. Ни один компьютер не обладает ничем, приближающимся к многомерности человеческого "я". Если компьютер работает от электричества, то прекрасная машина, которой является человеческий мозг, зависит от постоянного снабжения глюкозой и кислородом, поступающими через огромную и тонкую сеть кровеносных сосудов. Даже незначительные нарушения в этой сосудистой сети могут привести к калечащему или даже смертельному инсульту.
Кроме того, клетки головного мозга метаболизируют глюкозу иначе, чем все остальное тело: они не зависят от инсулина, а поглощают циркулирующую глюкозу напрямую, через транспортеры, которые, по сути, открывают ворота в клеточной мембране. Благодаря этому при низком уровне глюкозы в крови мозг получает первоочередное топливо. Если нам не хватает новых источников глюкозы, предпочтительного топлива для мозга, печень превращает наш жир в кетоновые тела - альтернативный источник энергии, который может поддерживать нас в течение очень долгого времени, в зависимости от объема наших жировых запасов. (В отличие от мышц и печени, мозг сам по себе не хранит энергию.) Когда жир закончится, мы начнем потреблять собственную мышечную ткань, затем другие органы и даже кости - все для того, чтобы любой ценой поддерживать работу мозга. Мозг - это последнее, что отключается.
Пока его самолет пересекал Атлантику, де ла Торре записывал свои идеи на единственной доступной поверхности для письма, которая оказалась сумкой от укачивания. Стюардессы мрачно смотрели на него, когда он просил еще один пакет, и еще. Его "теория рвотного мешка", как он в шутку называл ее, заключалась в том, что болезнь Альцгеймера - это прежде всего сосудистое заболевание мозга. Симптомы деменции, которые мы наблюдаем, возникают в результате постепенного уменьшения притока крови, что в конечном итоге приводит к тому, что он называет "энергетическим кризисом нейронов", который, в свою очередь, запускает каскад неблагоприятных событий, наносящих вред нейронам и в конечном итоге вызывающих нейродегенерацию. Амилоидные бляшки и клубочки появляются позже, как следствие, а не причина. " Мы считали и продолжаем считать, что амилоид-бета - важный патологический продукт нейродегенерации, - написал недавно де ла Торре, - но он не является причиной болезни Альцгеймера".
Уже имелись доказательства в пользу его теории. Болезнь Альцгеймера чаще всего диагностируется у пациентов, перенесших инсульт, который обычно возникает в результате внезапного перекрытия кровотока в определенных областях мозга. В таких случаях симптомы проявляются внезапно, как будто переключился выключатель. Кроме того, установлено, что люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе подвержены более высокому риску развития болезни Альцгеймера. Имеются данные о линейной зависимости между снижением когнитивных способностей и увеличением толщины интимы в сонной артерии - крупном кровеносном сосуде, питающем мозг. Церебральный кровоток уже снижается естественным образом в процессе старения, а такое утолщение артерий, являющееся показателем старения артерий, может привести к дальнейшему снижению кровоснабжения мозга. Сосудистые заболевания - не единственный виновник. В общей сложности около двух десятков известных факторов риска развития болезни Альцгеймера также снижают кровоток, включая высокое кровяное давление, курение, травмы головы, депрессию и другие. Косвенные доказательства очень весомы.
Усовершенствованные методы нейровизуализации подтвердили не только снижение мозговой перфузии в мозге, пораженном болезнью Альцгеймера, но и то, что снижение кровотока, похоже, предсказывает, когда человек перейдет от доклинической стадии болезни Альцгеймера к MCI и далее к полноценной деменции. Хотя сосудистая деменция в настоящее время считается отдельной от деменции, вызванной болезнью Альцгеймера, составляя примерно 15-20 процентов диагнозов деменции в Северной Америке и Европе и до 30 процентов в Азии и развивающихся странах, ее симптомы и патология настолько сильно пересекаются, что де ла Торре считает их разными проявлениями одного и того же основного заболевания.
Еще одна убедительная и, возможно, параллельная теория болезни Альцгеймера гласит, что она возникает из-за нарушения метаболизма глюкозы в мозге. Ученые и врачи давно заметили связь между болезнью Альцгеймера и метаболической дисфункцией. Наличие диабета 2-го типа удваивает или утраивает риск развития болезни Альцгеймера, примерно так же, как и наличие одной копии гена APOE e4. С чисто механической точки зрения хроническое повышение уровня глюкозы в крови, наблюдаемое при диабете 2 типа и преддиабете/инсулинорезистентности, может непосредственно повреждать сосудистую систему мозга. Но одной только инсулинорезистентности достаточно, чтобы повысить риск.
Инсулин, по-видимому, играет ключевую роль в функционировании памяти. Рецепторы инсулина в значительной степени сосредоточены в гиппокампе, центре памяти в мозге. Несколько исследований показали, что распыление инсулина прямо в нос испытуемым ( ) - введение его как можно более непосредственно в мозг - быстро улучшает когнитивные способности и память, даже у людей, которым уже поставлен диагноз "болезнь Альцгеймера". Одно из исследований показало, что интраназальный инсулин помогает сохранить объем мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера. Очевидно, что глюкоза должна поступать в нейроны, а инсулинорезистентность препятствует этому. Как пишут авторы, "несколько линий доказательств сходятся в том, что центральная инсулинорезистентность играет причинную роль в развитии и прогрессировании болезни Альцгеймера".
Сигнальным событием здесь (опять же), по-видимому, является снижение доставки энергии в мозг, аналогичное тому, что наблюдается при начале сосудистой деменции. Исследования визуализации мозга показывают снижение метаболизма глюкозы в мозге за десятилетия до появления других симптомов сосудистой деменции. Интригует то, что это снижение особенно сильно проявляется в областях мозга, которые также поражаются при болезни Альцгеймера, включая теменную долю, которая важна для обработки и интеграции сенсорной информации, и гиппокамп височной доли, который имеет решающее значение для памяти. Как и снижение кровотока, снижение метаболизма глюкозы по сути лишает нейроны энергии, провоцируя каскад реакций, включающих воспаление, повышенный окислительный стресс, дисфункцию митохондрий и, в конечном счете, саму нейродегенерацию.