Ольга Прядухина – Климакс от А до Я: комплексное руководство для женщин (страница 4)
– Регулируется цитокинами IL-4, IL-5, IL-10, IL-13
– Направлен на борьбу с внеклеточными патогенами (гельминты, аллергены)
– Стимулирует продукцию антител В-лимфоцитами
– Связан с гуморальным иммунитетом
В норме эти два типа ответа находятся в равновесии, и иммунная система может переключаться между ними в зависимости от ситуации. Соотношение Th1/Th2 отражается в иммунограмме как соотношение CD4/CD8 (норма 1,5—2,5).
3.2. Как меняется баланс в менопаузе
В период менопаузы происходит значительный сдвиг баланса Th1/Th2 в сторону Th2-ответа:
Изменения в цитокиновом профиле:
– Снижение уровня IFN-γ (Th1-цитокин) на 25—30%
– Снижение уровня IL-2 (Th1-цитокин) на 20—25%
– Повышение уровня IL-4 (Th2-цитокин) на 20—25%
– Повышение уровня IL-10 (Th2-цитокин) на 15—20%
Изменения в соотношении CD4/CD8:
– У женщин в пременопаузе соотношение CD4/CD8 составляет 1,8—2,2
– У женщин в постменопаузе соотношение CD4/CD8 снижается до 1,2—1,5
– Это отражает снижение Th1-ответа и относительное преобладание Th2-ответа
Механизмы сдвига:
– Дефицит эстрогенов, которые стимулируют Th1-ответ
– Увеличение уровня провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α), которые подавляют Th1-ответ
– Возрастные изменения в функции дендритных клеток
– Изменения в микробиоме кишечника
Этот сдвиг баланса не является патологией сам по себе, но он изменяет способность иммунной системы отвечать на различные типы угроз.
3.3. Последствия для иммунной защиты
Сдвиг баланса Th1/Th2 в сторону Th2-ответа имеет серьезные последствия для иммунной защиты:
Снижение защиты от вирусов:
– Th1-ответ критически важен для борьбы с вирусными инфекциями
– Снижение IFN-γ уменьшает активацию цитотоксических Т-лимфоцитов
– Это объясняет увеличение частоты и тяжести вирусных инфекций после менопаузы
Снижение противоопухолевой защиты:
– Th1-ответ играет ключевую роль в иммунном надзоре против рака
– Снижение цитотоксической активности увеличивает риск онкологических заболеваний
– Это частично объясняет увеличение заболеваемости раком молочной железы после менопаузы
Усиление аллергических реакций:
– Th2-ответ отвечает за аллергические реакции
– Преобладание Th2-ответа увеличивает риск развития аллергии
– Объясняет, почему аллергические заболевания могут обостряться в период менопаузы
3.4. Связь с аутоиммунными заболеваниями
Сдвиг баланса Th1/Th2 в сторону Th2-ответа имеет сложную связь с аутоиммунными заболеваниями:
Заболевания, связанные с Th1-ответом:
– Ревматоидный артрит
– Болезнь Крона
– Множественный склероз
– Эти заболевания часто обостряются в репродуктивном возрасте и улучшаются во время беременности (когда преобладает Th2-ответ)
– После менопаузы, при сдвиге в сторону Th2-ответа, частота обострений может снижаться
Заболевания, связанные с Th2-ответом:
– Системная красная волчанка
– Синдром Шегрена
– Склеродермия
– Эти заболевания могут обостряться после менопаузы из-за усиления Th2-ответа
Механизмы:
– Th1-ответ связан с клеточным иммунитетом и повреждением тканей
– Th2-ответ связан с гуморальным иммунитетом и образованием аутоантител
– Сдвиг баланса после менопаузы изменяет риск развития и течение различных аутоиммунных заболеваний
Интересно, что заместительная гормональная терапия (ЗГТ) может модулировать этот баланс и влиять на течение аутоиммунных заболеваний, что требует индивидуального подхода при назначении.
3.5. Влияние на аллергические реакции
Преобладание Th2-ответа после менопаузы имеет значительное влияние на аллергические реакции:
Изменения в аллергическом ответе:
– Усиление продукции IgE – антител, ответственных за аллергические реакции
– Увеличение активации тучных клеток и базофилов
– Усиление эозинофильного воспаления
– Увеличение высвобождения гистамина и других медиаторов аллергии
Клинические проявления:
– Обострение существующей аллергии (поллиноз, аллергический ринит, астма)
– Появление новых аллергических реакций впервые в постменопаузальном периоде
– Усиление кожных аллергических реакций (крапивница, атопический дерматит)