Митчелл Клионски – Используйте голову, чтобы спасти мозг. Профилактика деменции в любом возрасте (страница 8)

Не будет ли это наивным оптимизмом? Вы сами сможете судить, прочитав книгу. Но вспомните греческий миф. Когда Пандора открыла шкатулку, оставленную ей на хранение, она выпустила в мир много зла, в том числе болезни и смерть. А когда попыталась ее закрыть, там осталась лишь одна вещь. И это была надежда.

В следующей части мы приводим современные модели возникновения риска деменции и факторы, прямо и косвенно влияющие на степень риска, а также способы ее понизить. Это не единственная модель, существующая на данное время, но, по нашему мнению, она обязательно даст вам ориентиры для понимания накопленных учеными данных. В эту модель не входят все известные сейчас идеи – мы отобрали лишь те, что кажутся нам здравыми и подкреплены научными доказательствами.

Часть II

Модель риска деменции

Риск деменции

Глава 3

Наследственность и первые годы жизни

С самого начала, с момента, когда отцовский сперматозоид проник в яйцеклетку вашей матери, вы стали генетически уникальным организмом. И хотя здесь нет речи о контроле (в конце концов, не могли же вы выбирать себе родителей), момент зачатия в большой степени определяет, кем вы станете. Этот момент определяет ваш пол при рождении, группу крови, цвет кожи, глаз и волос и черты лица. Тогда же закладываются гены, определяющие предрасположенность к ряду заболеваний и даже к некоторым особенностям поведения, способным впоследствии повлиять на риск деменции.

Знакомство с генетическими факторами начинается с того факта, что в каждой из приблизительно 30 триллионов клеток организма содержатся хромосомы – нитевидные белки, хранящие генетический код, который делает вас уникальным. Эти хромосомы состоят из ДНК, или дезоксирибонуклеиновой кислоты. Часто ДНК называют «строительными кирпичиками жизни». Чтобы вырабатывать все белки, из которых состоит наш организм, достаточно использовать последовательности всего из четырех химических соединений. Удивительно также то, что, несмотря на уникальность каждого из нас, согласно данным генетики, на самом деле мы имеем примерно 99,9 % общей генетической информации. А на генетические вариации, полученные по наследству и делающие нас уникальными, приходится всего лишь 0,1 %. Но даже эта десятая доля процента оказывается весьма важной.

Нам уже известно, что даже единственное изменение в гене может вызвать болезнь. Это относительно недавнее открытие значительно расширило возможности для лечебного и даже полностью исцеляющего воздействия. Однако не все так просто. Мы также знаем, что гены взаимодействуют между собой и что наши ДНК и хромосомы могут меняться на протяжении жизни в ответ на влияние окружающей среды, социально-экономических факторов, пищевых привычек, уровня стресса, физических и эмоциональных травм и образования. Эти эффекты начинают свою работу еще до рождения и продолжаются на протяжении всей жизни. Точный механизм этих сложнейших взаимодействий и перестановок еще только ждет своих исследователей, однако геномика – более точное наименование этой области науки – развивается с невиданной скоростью. Добытые ею сведения жизненно важны для «прецизионной медицины» – умения составить новое или подогнать уже имеющееся лечебное средство для каждого отдельно взятого индивидуума.

Хотя прецизионная медицина набирает популярность в лечении различного рода злокачественных опухолей, накопленные нами знания пока недостаточны для применения этой методики против какой-либо из форм деменции.

Чтобы понять, как проявляются эти генетические вариации, советуем вспомнить, что каждый из нас имеет по две аллели, или копии, каждого гена, по одной от каждого из родителей. И у каждого из нас имеется 23 хромосомы с номерами от 1 до 22, тогда как последняя пара, X и Y, определяет пол человека. У женщин имеется две Х-хромосомы, у мужчин – одна Х и одна Y. Как подтверждает большое количество исследований, пол влияет на риск деменции: два самых значительных фактора повышения этого риска – пожилой возраст и женский пол.

Женщины составляют две трети больных с диагностированной деменцией, по данным здравоохранения Соединенных Штатов и Европы. Если первоначально это объясняли большей продолжительностью жизни, сейчас стало известно, что на изменения в головном мозге, повышающие риск деменции, влияет также и женский гормональный статус, особенно дефицит эстрогена. Он понижает способность перерабатывать глюкозу, повышает накопление бета-амилоидных белков и повышает потери клеток мозга в тех зонах, где клетки особенно богаты рецепторами к эстрогенам. Это могут быть и те зоны, которые вовлекаются в развитие деменции, например гиппокамп и лобная кора. Исследования также показали, что факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний коррелируют с повышенным риском деменции и что эстроген влияет на давление крови. У женщин в пременопаузе с высоким уровнем эстрогена отмечается более низкое давление, чем у мужчин того же возраста, благодаря расширению кровеносных сосудов, понижающему давление. У женщин среднего возраста, независимо от расовых особенностей, пониженное кровяное давление наблюдается чаще (и ниже риск сердечно-сосудистых заболеваний). Но после менопаузы (в настоящее время это средний возраст – 51,4 года) у женщин давление становится выше, чем у мужчин, что перемещает первых в группу риска.

Также женщины в два раза чаще страдают от депрессии, создавая второй, независимый от остальных фактор риска развития болезни коронарных артерий. И депрессия, и сердечно-сосудистые заболевания тесно коррелируют в повышении частоты заболеваемости разного рода деменцией, и этот риск не зависит от происхождения и других медицинских состояний. Это лишь несколько примеров того, как особенности генетического набора, полученные при зачатии и не поддающиеся контролю, могут иметь далеко идущие последствия для мозга как в отношении прямой доступности поступающих в него гормонов, так и в предрасположенности к другим заболеваниям, способным опосредованно разрушить его структуры.

Также нам известны некоторые специфические наборы генов, повышающие риск болезни Альцгеймера. Наиболее изучен аполипопротеин-Е (АРОЕ) – ген на хромосоме 19, участвующий в метаболизме жиров и связанный с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Он имеет несколько вариантов строения: Ε, или эпсилон, 2, 3 и 4. По отношению к деменции АРОЕ4 повышает риск (до 91 %) развития болезни Альцгеймера. Если вы унаследовали две аллели АРОЕ4, по одной от каждого из биологических родителей, у вас не только повышается риск, но и средний возраст появления симптомов понижается с 84 до 68 лет. По счастью, «двойной удар» встречается не более чем у 2–3 % популяции и несколько компенсируется редкими, но удачными случаями, когда имеется аллель АРОЕ2, понижающая общий риск на 20 %. Чаще всего отмечаются одна или две копии АРОЕ3, никак не влияющие на риск.

Аллель АРОЕ4 также повышает нашу уязвимость перед деменцией менее прямыми, но вполне объяснимыми путями. Эта аллель увеличивает риск нарушений дыхания во сне, в частности апноэ сна, давно определенного как причина когнитивных расстройств, наряду с расстройствами психики. Кстати, женщины в постменопаузе, несущие эту аллель, имели в пять раз больший риск когнитивных нарушений на фоне обструктивного апноэ сна (ОАС).

Генетические механизмы деменции затрагивают на только АРОЕ. Ген MTHFR создает генетическую программу для энзима, участвующего в метаболизме и использовании фолиевой кислоты (витамин В₉) и кобаламина (витамин В₁₂). Эти витамины группы В очень важны для выработки АТФ[4], энергетически насыщенной молекулы, необходимой всем клеткам для нормальной жизни. Изменение одного-единственного элемента в гене MTHFR лишает организм способности использовать фолиевую кислоту и В₁₂, в каких бы количествах вы ни потребляли бобы, горох и зеленые овощи. А без необходимого количества витаминов В ваш мозг попросту откажется работать.

Другие мутации, такие как АРР, предшественники амилоидного белка гены пресенилин 1 (PSEN1) пресенилин 2 (PSEN2), влияющие на выработку бета-амилоидов, связаны с доминантно наследуемой формой рано проявляющейся болезни Альцгеймера. В этом раннем варианте болезни пациент начинает отмечать симптомы уже после 30 или 40 лет. Но даже и тогда около 90 % случаев болезни Альцгеймера и большинство других типов деменции являются тем, что мы называем «спорадическими», что означает комбинацию наследственных и внешних факторов риска, до их пор остающихся непонятными, но вызывающими болезнь.

За границами генетики

В совокупности с генетическим кодом, заложенным в момент зачатия, следует учитывать также события и условия, имевшие место в пренатальный период и первые годы жизни и оказавшие влияние на умственные способности в дальнейшей жизни.

Хорошо ли питалась ваша родительница, употребляла ли алкоголь, курила ли, принимала ли таблетки для собственного удовольствия или по назначению врача, пока вы росли у нее в утробе, – любой фактор может сыграть важную роль в определении риска деменции. Например, избыточная масса тела матери во время зачатия может стать для вас тем самым роковым толчком. Исследования показали, что высокий индекс массы тела у матери перед зачатием коррелирует с пониженными когнитивными показателями ребенка в начальной школе, независимо от других внутриутробных или социальных факторов. Если принять, что низкие результаты когнитивных тестов в раннем возрасте повышают риск смертности до 76 лет, последствия материнского ожирения становятся понятными всем, кто собирается заводить детей. Курение, алкогольная зависимость, употребление запрещенных веществ и некоторые назначаемые врачами препараты также влияют на уровень достижений детей пациентов и создают повышенный риск деменции в их последующей жизни.